抗Hiv 的核苷类药物AZT 也曾被应用到癌症治疗中。与AZT 相比,AZT 的一些磷酸酯衍生物在体外测试中表现出更好的抗肿瘤活性,但仍然存在各种各样的缺陷。因此,有必要通过化学修饰来探索具有抗肿瘤活性的新型AZT 磷酸酯衍生物。利用甾体和三萜的亲脂性、与细胞膜的亲和能力及其对某些受体亲和能力的特性,采用二苯基氢亚磷酸酯酯交换反应、氧化反应和Atherton-Todd 反应,合成了一系列甾体、三萜-AZT 的磷酸酯、硫代磷酸酯、硒代磷酸酯及磷酰胺类缀合物。体外活性筛选结果表明,含有二丙三胺和脂肪长链的甾体-磷酰胺类缀合物、带有长链脂肪胺的三萜-磷酰胺类缀合物具有一定的抑制活性。同时,采用“点击反应”,利用AZT、糖基叠氮化物与甾体类端炔化合物在CuI 催化下反应,合成了一系列结构新颖的寡聚核苷、寡聚糖类生物缀合物,模拟天然的核苷链、糖链结构。体外抑制大肠杆菌活性筛选结果表明,寡聚核苷类缀合物具有一定的抑制活性,而其中含有甾体结构的缀合物基本没有活性。