【摘 要】
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高度保守的环化单磷酸腺苷依赖蛋白激酶(c AMP-dependent protein kinase, PKA)在人类的真菌病原体白色念珠菌调节表面形态以及毒力的过程中发挥着重要作用。长期以来,人们一
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(批准号:31625002,31370175和81322026)
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高度保守的环化单磷酸腺苷依赖蛋白激酶(c AMP-dependent protein kinase, PKA)在人类的真菌病原体白色念珠菌调节表面形态以及毒力的过程中发挥着重要作用。长期以来,人们一直认为,在这种真菌中,PKA催化亚基的活性是细胞存活所必需的。然后矛盾的是,产生c AMP所需要的单腺苷环化酶编码的基因,CYR1,并不是细胞生长必需的。我们成功敲除了编码PKA催化亚基的两个异构体——TPK1和TPK2 (tpk2/tpk2 tpk1/tpk1, t2t1),首次证明这些亚基不是细胞存活所必需的。PKA催化亚基的失活阻碍了菌丝形成(图1,左图),并显著减弱菌-灰菌形态转换,但是却可以促进性交配。比较转录组学的分析证明t2t1和cyr1/cyr1突变株的全局基因表达谱类似,但是它们转录活性和代谢水平普遍比野生型显著减弱。结合磷酸化蛋白质组学与生物信息学的分析,我们鉴定到181个潜在的PKA磷酸化修饰底物(图1,右图)。这项工作为研究白色念珠菌中c AMP/PKA的调节功能提供了全新的视角。
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