目的:目前世界范围内约有3亿人患有哮喘,每250例死亡病例中就有1例由哮喘导致。哮喘病素有治愈难、费用高的特点,皮质激素作为哮喘治疗的首选药物安全性存在争议,使抗哮喘药物成为新药研发的热门领域。本研究旨在建立具有国际先进水平的过敏性哮喘动物模型,为医药研发企业提供抗哮喘药物筛选的技术平台。方法:40只BALB/c小鼠随即分为5组:对照组、模型组及三个剂量的阳性药地塞米松组(1 mg/kg,0.3 mg/kg,0.1 mg/kg)。以鸡卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型。收集BALF做瑞士-吉姆萨染色,进行细胞分类计数;用Buxco整体体积描记系统(WBP系统)检测小鼠气道反应性;用逆转录-聚合酶链反应检测肺组织中IL-4mRNA,IL-5mRNA和IL-13 mRNA的表达;用ELISA法检测BALF及肺组织中IL-4,IL-5和IL-13的浓度;HE染色观察肺组织病理变化。结果:①模型组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞和中性粒细胞的数目(254.11±46.09,171.38±37.99,20.60±6.24,6.36±1.41)×10~4与对照组(93.38±5.92,0,1.01±0.23,0.25±0.1)×10~4比明显增高(P<0.01);地塞米松呈剂量依赖性的降低细胞总数及EOS、淋巴和中性粒细胞的数目。三个剂量地塞米松(1 mg/kg,0.3 mg/kg,0.1 mg/kg)的EOS抑制率分别为96%、74%和45%。②随着甲基乙酰胆碱浓度的增加,模型组小鼠Penh值显著升高,三个剂量的地塞米松均能抑制Penh值的升高(P<0.05),改善小鼠的气道高反应性。③模型组肺组织IL-4 mRNA,IL-5mRNA和IL-13 mRNA的表达显著增加(P<0.01);地塞米松显著抑制IL-4 mRNA,IL-5mRNA和IL-13 mRNA的表达(P<0.01;P<0.05)④模型组BALF及肺组织中IL-5、IL-13水平明显升高,地塞米松治疗组(1 mg/kg)IL-5、IL-13水平明显下降(P<0.01);⑤对照组小鼠支气管及肺组织未见明显异常,模型组小鼠支气管及小血管周围有大量嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎细胞浸润。地塞米松组较模型组有明显改善。讨论:来自市场分析公司Datamonitor的一项研究显示,到2011年哮喘及慢性阻塞性肺疾病药品的销售额将增加35%,超过180亿元。而近年研究发现长期吸入皮质激素并不能降低哮喘的发病率和死亡率,因此新作用机制的哮喘治疗药物研究逐渐成为哮喘治疗的热点,具有巨大市场潜力。我们在国内医药研发公司首次成功建立了具有国际先进水平的小鼠和大鼠哮喘模型,而且检测手段先进可靠,检测指标全面,阳性药作用显著(具有明显剂量依赖性)。该药物筛选平台在医药研发领域全面、成功的建立具有极大的市场价值,必将对抗哮喘药物研发起到积极地推动作用。