[目的]环境砷暴露是全球性公共卫生问题，除引发多器官恶性肿瘤外，还与2型糖尿病等代谢性疾病的发生密切相关。白色脂肪组织在维持糖脂代谢稳态和能量平衡中至关重要。我们前期的研究发现，无机砷及其三价甲基化代谢产物抑制脂肪细胞新生，并导致胰岛素抵抗。转录因子NRF1 (Nuclear factor E2-related factor l)和NRF2同属于CNC-bZIP转录因子家族，存在多种蛋白亚型，可通过抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element)调控靶基因转录，参与调控包括抗氧化反应、组织发育、蛋白酶体稳态、线粒体呼吸、细胞凋亡、炎症反应、脂质代谢和细胞分化等多种生理过程。在多种细胞中，无机砷诱发氧化应激及NRF2和NRF1介导的适应性抗氧化反应。本研究旨在研究不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞新生及功能障碍中的作用及机制。[材料和方法]应用shRNA慢病毒转导技术在小鼠前脂肪细胞3T3-L1中构建NRF1沉默和过表达细胞模型；利用LoxP-Cre技术在C57BL/6J小鼠中建立脂联素启动子驱动的NRF1基因敲除实验动物模型；对分化条件下的3T3-L1细胞和正常饮食条件下的实验动物进行急性或慢性砷暴露，检测白色脂肪细胞新生和分化相关指标的mRNA和蛋白表达，继而评价不同亚型NRF1在砷致白色脂肪细胞分化障碍中的作用。[结果]应用慢病毒在3T3-L1细胞中稳转沉默或过表达不同亚型NRF1的实验结果表明，几种短型NRF1在前白色脂肪细胞中基础高表达，正向调控白色脂肪细胞终末分化，而长型NRF1基础表达水平很低，但可被砷强烈诱导，并负向调控脂肪新生关键调控因子Pparγ的表达。因此，砷暴露可能通过干扰不同亚型NRF1的相对蛋白水平，尤其是诱导长型NRF1而抑制Pparγ的表达和脂肪终末分化。有趣的是，脂肪细胞特异性敲除全亚型NRF1导致小鼠白色脂肪组织在正常饮食和高脂肪饲料暴露状态下均显著减少，尤以皮下脂肪为甚，同时引发小鼠高血糖和胰岛素抵抗，这一表型与文献报导的高浓度慢性无机砷暴露的小鼠实验结果相似。[结论]综合体外和体内实验，我们的结果提示砷暴露可能通过诱导上调长型NRF1而间接干扰某些短型NRF1在前脂肪细胞中的正常调节功能而引发脂肪新生和功能障碍。