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目的 探讨新型抗氧化剂SS31肽对阿尔茨海默病(AD)鼠模型快速老化SAMP8小鼠的线粒体结构和动力学改变及认知功能的影响.方法 随机鼠标法随机选择8月龄雄性SAMP8小鼠(n=30)和SAMR1小鼠(n=10).将小鼠随机进行分组：SAMP8给予SS31注射组(SS31组)10只,SAMP8给予溶媒盐水注射组(Vehicle组)10只,SAMP8模型组(SAMP8组)10只,SAMR1作为正常对照小鼠(SAMR1组)10只.给药前采用Morris水迷宫实验对各组小鼠的空间学习和记忆能力进行测试,以5 mg/kg/day的剂量连续腹腔注射SS31及等体积的盐水8周后再次进行行为学测试,测试完毕后用透射电镜和免疫印迹的方法观察小鼠脑组织线粒体形态学及动力学相关蛋白表达变化.结果 1)SAMP8组和SAMR1组相比,空间学习和记忆功能明显下降(P＜0.05)；线粒体的形态学发生改变；线粒体分裂蛋白DLP1和Fis1表达增加,差异均有显著性(P＜ 0.05),线粒体融合蛋白Mfn2表达降低(P＜ 0.05),线粒体基质蛋白CypD表达增加(P＜ 0.05).2)SS31给药8周后,能明显改善SAMP8鼠的认知功能(P＜0.05)；修复线粒体的形态学变化；调节线粒体分裂/融合的失衡,如下调DLP1,Fis1和CypD的表达,差异有显著性(P＜0.05),上调Mfn2和CypD表达(P＜0.05).结论 SS31肽可能通过改变线粒体的分裂/融[合失衡,进而减慢认知功能的下降.