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近年来,随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用,器官移植的大量开展,以及艾滋病的流行,念珠菌感染已经成为主要的医院内血源性感染疾病,最常见致病菌是白念珠菌。因此,阐明白念珠菌感染的免疫应答机制,能够为白念珠菌感染的预防和治疗提供新策略和新靶点。宿主感知白念珠菌感染主要依赖于固有免疫细胞膜上的模式识别受体(P R R),它们能够特异性识别白念珠菌表面的病原相关模式识别分子。C型凝集素受体家族分子Dectin-2是目前已知主要的机体识别白念珠菌菌丝态表面分子的P R R。本研究发现:与Dectin-2胞外段凝集素结合域具有65%相似度的未知功能受体Dectin-3也能够识别白念珠菌菌丝态表面分子,并且与Dectin-2一样以Syk依赖的方式激活固有免疫细胞内的NF-κB信号通路。进一步研究发现Dectin-3和Dectin-2识别白念珠菌菌丝态表面分子时具有显著的协同作用;利用嵌合表达技术发现Dectin-3和Dectin-2以协同识别配体分子方式达到增效作用,而且Dectin-3和Dectin-2的协同效应能够被它们的任一抑制性抗体阻断;上述结果提示Dectin-3和Dectin-2可能在固有免疫细胞膜上形成异源二聚体协同感知白念珠菌的感染。进一步利用免疫共沉淀技术证明Dectin-3和Dectin-2具有直接的相互作用;利用抗体体外激活Dectin-3或Dectin-2胞外段的内吞作用后,发现它们能够将另一受体的胞外段同时带入胞内,在细胞水平证明Dectin-3和Dectin-2的胞外段能够形成异源二聚体;利用BIFC技术将Dectin-3和Dectin-2受体分子分别与YFP的N段和C段融合表达,发现只有它们的融合质粒共转染时YFP才具有荧光,在分子和细胞水平证明Dectin-3和Dectin-2能够形成异源二聚体。进一步在骨髓来源巨噬细胞中发现Dectin-3或Dectin-2的抑制性抗体能够阻断白念珠菌菌丝态表面分子激活NF-κB信号通路的效应以及TNF-α、IL-6和IL-10细胞因子的产生。体内实验发现Dectin-3或Dectin-2的抑制性抗体能够显著降低白念珠菌感染小鼠的存活率以及TNF-α和IL-6细胞因子的产生,并显著增加感染小鼠肾脏的荷菌量和炎性因子浸入。综上所述,本研究证明了未知功能C型凝集素受体Dectin-3介导宿主固有免疫系统抗白念珠菌感染的作用和分子机制,以及Dectin-3和Dectin-2形成异源二聚体显著增加机体固有免疫系统感知白念珠菌感染的敏感度及其分子机制。