兔膝关节腔内注射尿酸氧化酶溶解尿酸盐结晶体的实验研究

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[目的]探讨用关节腔内注射尿酸氧化酶溶解关节腔内尿酸盐结晶体的效果,为痛风性关节炎的去除病因-尿酸盐结晶体的治疗提供新的非手术治疗方式。[方法]选用雄性新西兰大白兔40只,体重2.3~3.3kg,随机分为四组:(1)空白对照组(2)尿酸氧化酶组(3)尿酸钠晶体组(4)尿酸钠晶体+尿酸氧化酶组。在第一次注射24 h后处死。对各组兔膝关节,在第一次注射前及处死后分别测量屈曲90°时膝关节内外侧径;在处死后,切开兔膝关节,用生理盐水3 ml进行冲洗,收集冲洗液检查中性粒细胞计数、IL-1β浓度、尿酸浓度,对冲洗液离心后沉渣在偏振光显微镜下寻找尿酸盐结晶体,取关节滑膜进行常规病理检查。采用SPSS 13.0软件进行数据统计学处理。[结果](1)比较第一次注射前及24 h后,4个组的膝关节内外侧径变化均有统计学差异(P<0.05),注射尿酸钠晶体组的膝关节内外侧径变化率明显高于空白对照组和只注射尿酸氧化酶组(P<0.05),注射尿酸钠晶体+尿酸氧化酶组的内外侧径变化率高于只注射尿酸氧化酶组(P<0.05),其余组别间比较无统计学意义(P>0.05);(2)各组兔膝关节冲洗液均发现中性粒细胞,尿酸钠晶体组的中性粒细胞计数明显高于空白对照组和尿酸氧化酶组(P<0.01),尿酸钠晶体+尿酸氧化酶组的中性粒细胞计数也明显高于空白对照组和只注射尿酸氧化酶组(P<0.01),而尿酸钠晶体组和尿酸钠晶体+尿酸氧化酶组的中性粒细胞计数则无统计学差异(P>0.05);(3)各组兔膝关节冲洗液均能够检测到IL-1β,其中尿酸钠晶体组的IL-1β明显高于其余三组(P<0.05),其余组别间比较无统计学意义(P>0.05);(4)尿酸钠晶体组及尿酸钠晶体+尿酸氧化酶组均可见到滑膜血管中大量红细胞,显示滑膜充血水肿,大量嗜酸性粒细胞,可见异物巨细胞,空白对照组及尿酸氧化酶组无明显异常发现;(5)尿酸钠晶体组有4只兔膝关节冲洗液中发现尿酸盐结晶体,其余各组均未发现尿酸盐结晶体;(6)尿酸钠晶体组明显高于其余三组,差别具有统计学意义(P<0.05),其余组别间比较无统计学意义(P>0.05)。[结论](1)采用关节腔内注射尿酸盐结晶体混悬液可以成功地建立痛风性关节炎动物模型;(2)关节腔内注射尿酸氧化酶能够促使关节腔内尿酸盐结晶体溶解。以上结果提示了可以采用关节腔内注射尿酸氧化酶溶解引起痛风性关节炎的尿酸盐结晶体。
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