【摘 要】
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目的 研究EPO对窒息新生鼠内质网应激相关细胞因子GRP78、CHOP及其介导的心肌细胞凋亡的影响.方法 新生7日龄SD大鼠随机分为3组(每组40只):正常对照组、窒息组、EPO组(窒息+EPO处理组).制备新生鼠常压窒息模型,正常对照组仅进行模拟常压窒息过程,不塞瓶塞、复氧,EPO组于窒息后立即给予rhEPO 5000 U/kg(10 mL/kg)腹腔注射,其余两组接受同剂量的生理盐水,各组于缺
【机 构】
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南昌大学第一附属医院儿科,江西 南昌 330006
【出 处】
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庆祝中国当代儿科杂志创刊15周年大会暨当代儿科论坛
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目的 研究EPO对窒息新生鼠内质网应激相关细胞因子GRP78、CHOP及其介导的心肌细胞凋亡的影响.方法 新生7日龄SD大鼠随机分为3组(每组40只):正常对照组、窒息组、EPO组(窒息+EPO处理组).制备新生鼠常压窒息模型,正常对照组仅进行模拟常压窒息过程,不塞瓶塞、复氧,EPO组于窒息后立即给予rhEPO 5000 U/kg(10 mL/kg)腹腔注射,其余两组接受同剂量的生理盐水,各组于缺氧缺血后2h、6h、12 h、24 h、48 h5个时间点(每时间点8只)分批取血及心肌组织,测定血清心肌酶CK、LDH水平并观察心肌组织病理形态学改变;应用原位末端标记法(TUNEL)定性和定量检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学染色法观察GRP78、CHOP蛋白的表达;运用统计学分析方法对CHOP、心肌细胞凋亡指数之间进行相关性分析.结果 窒息组各时间点血清心肌酶CK、LDH升高,心肌病理形态学明显改变,凋亡细胞增多,GRP78、CHOP表达上调(GRP78 2 h开始升高,6h达高峰,CHOP 6 h开始升高,24 h达高峰),与对照组相比上述指标显著升高(P<0.01),EPO组与窒息组相比上述指标显著降低(P<0.01),但仍显著高于对照组(P<0.01);心肌细胞CHOP表达与心肌细胞凋亡指数成正相关(r=0.932,P<0.01).结论 新生大鼠窒息后早期可出现内质网应激及心肌细胞明显凋亡,心肌细胞凋亡与内质网应激介导的CHOP凋亡信号通路有关,EPO通过参与调节内质网应激介导的心肌细胞凋亡发挥对新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的保护作用.
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