富含苯硼酸的类弹性蛋白纳米粒子的药物传输体系的构建及其生物学效应研究

来源 :2017中国生物材料大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zxy556
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类弹性蛋白(ELPs)化学结构与原弹性蛋白相似,而且还可以利用基因重组技术在单个碱基对水平上精确控制其结构.相比于其他材料,ELPs的免疫原性和炎症响应较小,同时材料无毒,生物可降解.肿瘤细胞活动旺盛、生长迅速,因而形成了与正常组织和细胞不同的病理变化.主要表现为新生血管结构不完整,肿瘤血管渗透滞留增强无氧代谢、细胞转化、生长失控、弱酸环境以及营养物质大量需求形成的肿瘤细胞表面相关受体的表达上调。研究人员利用肿瘤微环境的这些特点,构建了很多纳米药物传输体系。
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干扰RNA(siRNA)在治疗恶性肿瘤等重大疾病方面具有良好的应用前景,但实现其在体内,尤其是肿瘤病变部位的高效安全递送仍面临着巨大的挑战.研发肿瘤微环境刺激响应型生物功能材料是应对这一挑战的有效策略.肿瘤细胞相较于正常细胞具有高水平的活性氧(ROS)表达,在此基础上,本课题构建了一类ROS敏感型氟化双亲性树形分子,以实现肿瘤微环境刺激响应型siRNA的递送.这类双亲性树形分子的疏水核心含有ROS
近年来,脑部肿瘤、脑胶质瘤等脑部疾病的发病率日益增加,由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)BBB可以阻碍约98%的小分子药物和几乎100%的大分子药物进入大脑,因此BBB成为了实现脑部递药首先需要解决的难题.有研究发现,使用非离子表面活性剂,如聚山梨酯80(Polysorbate80,俗称吐温80)对载药系统进行修饰,可以促进药物透过BBB,增加药物在脑组织中的分布.而细
具有长循环特性的纳米药物可以显著提高药物的肿瘤富集效果.运用两性分子或聚乙二醇化修饰是提高纳米载体长循环特性的重要方法.其中两性分子磷酯胆碱脂质(DOPC)具有极好的抗污能力已被广泛用于脂质体药物的研究中.发展新的脂质改性策略使其具有更好的长循环特性是脂质体用于药物载体的难题与挑战.
Fe3O4纳米粒子因其独特的磁性和良好的生物相容性被广泛应用为核磁共振T2造影剂,同时,Fe3O4还具有良好的光热性能,被广泛应用到肿瘤的光热治疗研究当中.甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药,乙肝病毒核心抗原(HepatitisB core antigen,HBcAg)通过基因工程改造后形成的病毒样颗粒既不包含病毒的遗传物质,又保留了病毒的蛋白质外壳,同时还可以在表面进行配体修饰,且容易被细胞摄取,是非常
第二红外窗口介导的光热治疗由于其良好的穿透性等优点,能够有效地抑制肿瘤的生长.在此进一步探索由第二红外窗口所诱发的光热免疫反应对肿瘤生长以及转移有抑制作用.远红外窗口的纳米颗粒诱发的光热治疗能更好的诱发免疫应答进而抑制肿瘤的生长以及转移。
多肽-聚合物这类新型纳米药物,具有更好的生物相容性,更长的血液循环时间,并且由于实体瘤组织中血管壁间隙较宽、结构完整性差、淋巴回流缺失等现象造成大分子类物质和脂质颗粒具有高通透性和滞留性(EPR效应),纳米药物能够在高效杀伤肿瘤细胞的同时,显著降低毒副作用.然而由于肿瘤内部比较高的组织液压以及肿瘤内部血管的缺失[2b],纳米药物很难渗透到肿瘤内部,从而只能够清除血管周围的肿瘤细胞,限制了纳米药物在
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-relatedapoptosis-inducing ligand,TRAIL)可以选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,并避免对正常细胞造成损伤,但由于TRAIL的多药耐药性,使得单独使用TRAIL用于肿瘤治疗难以取得满意的效果.有研究发现,采用RNA干扰技术调控特定的蛋白,可以增加TRAIL对肿瘤的敏感性.因此,将靶向特定蛋白的核酸
近年来,各类优良的纳米载体被广泛研究并且应用于构建药物递送系统,其中利用蛋白质治疗可以通过影响某些基因的表达,取得一定的治疗效果,可以增加药物的治疗效果.因此功能性蛋白被广泛的研究和用于构建新型的靶向药物递送系统.ROS响应性细胞色素c和阿霉素复合递送载体被成功构建,能够有效的靶向到肿瘤从而释放药物跟活性蛋白,实现联合治疗的作用。
联合化疗已经成为恶性肿瘤在临床治疗中的一种常见给药方案,该疗法不仅可以克服单一给药时肿瘤细胞产生的耐药性,同时也可以减小副作用,增强治疗效果.在本研究中,通过将索拉菲尼包裹于普鲁兰-阿霉素复合物中,制备得到了新的pH敏感型药物共递送纳米粒子,不仅降低了药物的毒副作用,同时增强了抗肿瘤效果.