【摘 要】
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目的研究膳食乳化剂羧甲基纤维素钠（Sodium Carboxymethylcellulose,CMC-Na）对小鼠辐射耐受性的影响和作用机理,旨在为放疗病人的膳食提供更精确的指导意见奠定基础。方法在小鼠日常饲粮中添加不同浓度CMC-Na（对照组,0.25%低剂量组,1%高剂量组）,而后给予LD50的辐射剂量（7 Gy）建立辐射损伤模型。在辐射干预前后,定时称量小鼠体重,记录各组小鼠死亡情况,收集新
【出 处】
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中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集
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目的研究膳食乳化剂羧甲基纤维素钠（Sodium Carboxymethylcellulose,CMC-Na）对小鼠辐射耐受性的影响和作用机理,旨在为放疗病人的膳食提供更精确的指导意见奠定基础。方法在小鼠日常饲粮中添加不同浓度CMC-Na（对照组,0.25%低剂量组,1%高剂量组）,而后给予LD50的辐射剂量（7 Gy）建立辐射损伤模型。在辐射干预前后,定时称量小鼠体重,记录各组小鼠死亡情况,收集新鲜粪便进行16s rRNA分析菌群变化;qRT-PCR和Western Blot技术检测各组小鼠肠道及骨髓中mRNA和蛋白在辐射后不同时间点的表达情况;通过苏木精-伊红、免疫荧光及免疫组化等染色技术观察肠道和骨髓中细胞形态的改变;检测分析全血细胞以及血清和骨髓上清液,了解各类血细胞和内毒素（Lipopolysaccharide,LPS）的变化情况。最后,利用免疫荧光技术进一步确认辐射损伤后各组小鼠血液和骨髓中细菌分布情况,结合LPS的变化和炎症因子的表达,探讨CMC-Na降低小鼠辐射耐受性的机理。结果低剂量组与对照组小鼠在各项实验检测中无显著差别,但高剂量干预组的小鼠相较于其它两组,在受到LD50辐射损伤后,出现了死亡率增加（P＜0.05）。进一步实验发现高剂量的CMC-Na饮食会引起肠道通透性增加,双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌等益生菌丰度下降,肠道干细胞标记蛋白LGR5和肠屏障标记物ZO-1、Occuldin以及MUC2均出现表达降低,肠道组织和骨髓中各炎症因子表达明显增强,血清和骨髓中LPS含量在辐射早期均有不同程度增加,骨髓中有核细胞恢复相对滞后。此外我们研究发现,高剂量饮食干预组小鼠血液和骨髓中通过平板培养标记有荧光的大肠杆菌,其生长趋势相较于对照组和低剂量组也更加活跃。结论尽管联合国粮农组织、FDA以及我国食品安全标准均将CMC-Na列为"不受使用剂量限值"的食品添加剂,且毒理实验也已证明在常规情况下其并不会对机体造成损伤,但长期高剂量CMC-Na的饮食习惯,仍会导致小鼠的肠屏障功能弱化,肠道内稳态破坏等不良事件,从而造成机体对辐射耐受性的降低。
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