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本研究在皮下埋置组织笼模型的基础上,进行了马波沙星在犊黄牛的药物动力学及对多杀性巴氏杆菌药效学研究,从而优化给药方案,以期更好的指导马波沙星兽医临床上的应用.本文研究的主要内容及结果如下：选用5头健康犊黄牛,按2 mg/kg b.w以单次肌内注射给药后,采用反相高效液相色谱法测定血清中马波沙星的浓度,用WinNonlin药动学软件处理血清中药物浓度—时间曲线.马波沙星在黄牛血清中的药时曲线数据符合一级吸收二室模型,其主要药动学参数为：t1/2Ka为0.253 h,Tmax为0.898 h,Cmax为1.983μg/mL,AUC为14.093 h·μg/mL,t1/2β为8.044 h,Vd/F为1.164 L/kg,CL/F为0.152 L/h/kg.选用5头健康犊黄牛,按2 mg/kg b.w以单次肌内注射给药后,按预定时间点收集血清.将终浓度为107 CFU/mL多杀性巴氏杆菌与预定时间点收集的血清混合在37℃孵育1h,采用离心除药法将药物稀释后,测定马波沙星对多杀性巴氏杆菌在血清中半体内抗菌后效应(PAE),通过非线性回归分析,可知当血清中马波沙星浓度在2MIC、4MIC、8MIC时,其PAE的值分别为1.90 h、2.65 h、3.50 h.选用18头健康的犊黄牛,随机分成8个剂量试验组,每组2头(每头牛植入2个组织笼,共4个组织笼),另选2头健康的犊黄牛作为空白对照组.向每个组织笼内注射对数期的多杀性巴氏杆菌CVCC1669(组织液细菌终浓度为5 105 CFU/mL),孵育大约24h后,治疗组分别以单剂量、肌内注射一系列浓度的马波沙星注射液,对照组给予生理盐水处理.按预定时间点分别测定组织液中马波沙星浓度和细菌含量.应用非线性回归分析,可知马波沙星对多杀性巴氏杆菌的抗菌效果和AUC24h/MIC或AUC24h/MPC相关性最好(R2=0.8514).运用WinNonlin软件提供的Sigmoid模型对马波沙星对多杀性巴氏杆菌的抗菌效应与AUC24h/MIC或者AUC24h/MPC进行数据拟合,可知,下降1个Log值所需要的AUC24h/MIC、AUC24h/MPC分别为18.60 h和4.67 h.下降3个Log所需要的AUC24h/MIC、AUC24h/MPC分别为50.65 h和12.89 h.