基于SGLT1调控的补中益气汤“益气升阳”治疗脾虚泄泻的分子机制研究

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目的:探讨基于SGLT1调控的补中益气汤"益气升阳"治疗脾虚泄泻的分子机制。方法:以"大黄+利血平+控制饮食"多因素法建立脾虚泄泻大鼠模型,随机分为补中益气汤低、中、高剂量组和脾虚泄泻模型组,观察大鼠造模及给药后泄泻指数及肠粘膜Na+-K+ATP酶的变化,采用western blot法检测钠依赖性葡萄糖转运体(SGLT1)、葡萄糖转运体2(GLUT2)、钠氢交换体3(NHE3)、P38MAPK、p-P38MAPK、MAPKAPK2、p-MAPKAPK2、Akt2、p-Akt2、Ezrin、p-Ezrin蛋白的表达。结果:补中益气汤给药后腹泻指数有不同程度的的下降,以补中益气汤中、高剂量组较为明显(P<0.01或P<0.05),脾虚泄泻大鼠小肠粘膜Na+-K+ATP酶活性与正常对照组比较显著降低(P<0.01),而补中益气汤有提高Na+-K+ATP酶活性的作用。脾虚泄泻大鼠小肠黏膜中SGLT1、GLUT2、NHE3、P-P38MAPK、P-MAPKAPK2、P-Akt2、P-Ezrin蛋白表达量较正常组减低(P<0.01),经补中益气汤治疗后SGLT1、GLUT2、NHE3及P-P38MAPK、P-MAPKAPK2、P-Akt2、P-Ezrin蛋白表达量均有所提高(P<0.01或P<0.05)。结论:补中益气汤可能通过提高SGLT1蛋白的表达,促进P38 MAPK/Ezrin通路中蛋白的磷酸化,进而促进包浆内NHE3募集到顶端膜,从而增加水钠的吸收,这可能是补中益气汤治疗腹泻的机理之一。
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