【摘 要】
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抗肿瘤抗生素是微生物产生的抗肿瘤活性物质.微生物产物的次级代谢产物具有高度的多样性(diversity)和高效性(potency).多样性表现为化学结构的多样性与作用机制的多样性.已
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所
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抗肿瘤抗生素是微生物产生的抗肿瘤活性物质.微生物产物的次级代谢产物具有高度的多样性(diversity)和高效性(potency).多样性表现为化学结构的多样性与作用机制的多样性.已发现结构类型繁多的活性物质,具有不同的分子作用机制,显示各种各样的生物活性与治疗作用.高效性是指有些微生物产物具有很强的生物活性,低浓度即可显示特定的药理作用.由于其多样性和高效性,可以从中发现作用于不同靶点的先导化合物;或与抗体药物结合,研制新型分子靶向药物.微生物产物是发现和研制抗肿瘤药物的丰富资源.Calicheamicin和Duocarmycin等对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,可作为高效“弹头”药物,分别与抗体连接,制成抗体药物偶联物(ADC)。由于其分子构成的特点,Lidamycin可作为高效“弹头”药物,与抗体构建基因工程融合蛋白。临床研究报告,Doxorubicin与抗体药物联合,可提高治疗效果。实验研究表明,平阳霉素对EGFR显示下调作用,与靶向EGFR的抗体Cetuximab联合用药,可增强对于EGFR高表达食管癌的疗效。提示针对特定靶点的抗肿瘤抗生素与抗体药物联合用药是值得探索的有效途径。
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