【摘 要】
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目的 高胆固醇血症会使机体心血管系统发生损伤,Ghrelin是一种脑肠肽,其与受体(GHSR-la)结合有保护血管内皮功能、抑制血管炎症、改善心功能等作用.本研究拟通过人工低氧对高胆固醇血症小鼠进行干预,观察心肌形态的变化和Ghrelin相关蛋白变化,探究低氧暴露对高胆固醇血症小鼠心肌损伤调控的影响.方法 30只刚离乳C57BL/6小鼠,随机分为对照组(NC,8只)和高胆固醇血症组(H,22只).
【机 构】
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北京体育大学运动人体科学学院 北京体育大学科学研究中心
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目的 高胆固醇血症会使机体心血管系统发生损伤,Ghrelin是一种脑肠肽,其与受体(GHSR-la)结合有保护血管内皮功能、抑制血管炎症、改善心功能等作用.本研究拟通过人工低氧对高胆固醇血症小鼠进行干预,观察心肌形态的变化和Ghrelin相关蛋白变化,探究低氧暴露对高胆固醇血症小鼠心肌损伤调控的影响.方法 30只刚离乳C57BL/6小鼠,随机分为对照组(NC,8只)和高胆固醇血症组(H,22只).NC组饲喂普通饲料,H组饲喂高胆固醇饲料(40kcal％fat,1.25％胆固醇,0.5％胆酸),饲喂8周后,将H组小鼠随机分为常氧组(HC,7只)和低氧组(HPC,7只).HPC组小鼠每日暴露于常压低氧环境下8h,氧含量为10.2％(相当于5000米海拔含氧量),低氧暴露期间正常摄食饮水,持续4周.干预结束后,所有小鼠禁食12h,1％戊巴比妥钠麻醉,心脏取血,分离血清测试血清总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)；采集心肌组织石蜡固定HE染色,观察心肌形态学变化；qPCR法测试心肌组织中脑肠肽(ghrelin)、心肌肌钙蛋白I3型(TroponinI,Cardiac 3,TNNI3)、血管内皮生长因子a(Vascular Endothelial Growth Factor a,VEGFa)的mRNA表达情况；western blot测试心肌组织中ghrelin、生长激素促分泌激素受体la(GHSR-la)、ghrelin 酰基转移酶(ghrelin O-Acyltransferase,GOAT)和VEGFa的蛋白水平.结果 1)低氧干预后HPC组体重较HC出现一定下降,但差异不显著；2)HPC组CHO较HC组下降,TG无明显变化；3)HPC组小鼠心肌波浪状病变面积较HC有所减少,但仍存在肌浆凝聚现象,且由于低氧刺激HPC组出现心肌纤维肥大现象；4)HPC组ghrelin、TNNI3及VEGFa mRNA表达水平较HC组上调显著；5)HPC组小鼠心肌GOAT蛋白表达上调显著,ghrelin及VEGFa蛋白表达有一定上调；GHSR-1a表达下调.结论 低氧刺激降低体重,改善血清胆固醇水平,在一定程度上修复心肌损伤,可能是通过上调GOAT酶的表达以提高活性ghrelin水平实现的.
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