论文部分内容阅读
【目的】探讨不同尺寸纳米银（20 nm和100 nm）在大鼠体内的动力学并计算相应的动力学参数,为纳米银的安全性评价提供依据。【材料和方法】两种不同粒径的纳米银材料AgNP-20（20 nm,标示银含量25%,PVP包被）和AgNP-100（100 nm,标示银含量99.5%,无包被）,雄性ESD大鼠12只,随机分成4组:AgNP-20组、AgNP-100组、PVP组和硝酸银组,大鼠单次尾静脉注射染毒,染毒剂量以银含量计为30 mg/kg,大鼠麻醉后行股静脉插管手术,染毒后,经股静脉经时（5 min、10 min、20 min、30 min、1 h、2 h、4 h和6 h）取血,采用ICP-MS技术分析血液样品中的银含量,绘制血银浓度经时曲线,应用DAS药物动力学软件计算相关动力学参数。【结果】纳米银材料表征:AgNP-20呈球形,分散良好,平均粒径21.54 nm,平均水合粒径43.76 nm,实际含银量29.08%;AgNP-100呈椭球形,平均粒径79.04 nm,平均水合粒径952.10 nm,实际含银量99.84%,无PVP包被,纳米银在溶液中有聚集倾向。大鼠单次尾静脉注射染毒,ICP-MS测定不同时间点血液样品中的银含量,结果发现,两组纳米银染毒组血银浓度在1h内均呈快速下降趋势,AgNP-20染毒组大鼠的血银浓度在20min内高于AgNP-100染毒组,30min时两组趋于一致,1h6h之间,AgNP-20染毒组血银浓度呈持续下降,而AgNP-100染毒组血银浓度基本维持稳定,浓度高于AgNP-20染毒组。与纳米银染毒组相比,硝酸银染毒组大鼠的血银水平下降很快,在10min时已趋于稳定,PVP组血样中未检测出银。采用DAS药物动力学软件计算,经统计矩分析,AgNP-20、AgNP-100和硝酸银组的主要动力学参数为:血液银含量-时间曲线下面积（AUC,mg/L*h）分别为:57.41±28.21,106.99±11.60,55.88±9.26;消除半衰期(t1/2,h)分别为0.80±0.30,1.88±0.23,6.06±4.67;清除率（CL,L/h*kg）分别为0.63±0.35,0.25±0.03,0.04±0.02;分布容积（Vd,L/kg）分别为0.79±0.70,0.68±0.07,0.23±0.04。【结论】不同尺寸和包被的纳米银在大鼠体内动力学有所不同,小尺寸PVP包被的纳米银在体内具有较快的清除速率。纳米材料特性对其体内动力学过程有影响。