流式细胞仪检测第一次诱导化疗后微小残留病水平对于儿童急性髓系白血病的预后意义

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目的探讨儿童急性髓系细胞白血病(AML)微小残留病流式细胞仪检测与长期生存关系及其预后意义。方法对本院2002年6月至2008年9月收治的非M3型AML患儿进行MRD研究,化疗方案主要依据全国方案,即采用DA(柔红霉素+阿糖胞苷)或DAE(柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷)方案进行诱导。分别在患儿第1次诱导化疗结束血象恢复时(TP1)、第2次诱导化疗结束血象恢复时(TP2)、第3个月(TP3)和第6个月(TP4)等四个随访点进行MRD检测。根据患儿初诊时免疫表型特征,采用流式细胞术检测不同的三色或四色单克隆抗体组合。常用于组合的抗体包括CD45、CD117、CD11b、CD34、CD33、CD56和CD19等。结果 2002.6-2008.9共收治AML病例185例,可用于本次MRD评估的病例50例,其中M01例,M13例,M227例,M46例,M511例,M61例,M71例。截止至2009.12.4,50例患儿中存活28例、复发22例。复发和存活组间年龄、性别、初诊白细胞数、骨髓幼稚细胞百分数以及细胞遗传学状态的分布情况不存在显著性差异。所有患儿的4年无复发生存率(RFS)为(47.7±8.7)%。流式细胞仪在四个随访点检测到的MRD水平中位值分别为:0.25%,0.23%,0.23%,0.16%。使用流式细胞仪最小检测敏感值0.1%作为阈值,可将患者分为MRD阴性组(<0.1%)和MRD阳性组(≥0.1%)。当独立研究四个随访点时,均未发现长期预后在该两组间存在统计学差异。然而根据TP1的中位值0.25%,可将患者分成低风险组(<0.25%)和高风险组(≥0.25%),其4年累计复发率(CIR)分别为32.1%和81.1%(P=0.0147)。在单因素分析中,TP1的MRD水平(<0.1%vs≥0.1%)是所有研究参数中(其他包括年龄、细胞遗传学状态,初诊白细胞数)唯一具有统计学意义的预后因素(P=0.022)。尽管在多因素分析中,其失去统计学意义(可能与样本量少有关),然而TP1的高MRD水平仍然显示具有高的复发风险(P=0.077)。结论 MRD流式细胞仪监测水平与儿童AML长期预后相关,其中第一次诱导化疗后的MRD水平对于儿童AML具有预后意义;能否将TP1的MRD水平纳入儿童急性髓系白血病的预后风险体系以指导临床治疗仍需大规模、前瞻性临床研究的评估。
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