【摘 要】
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研究背景 周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)为糖尿病最常见的神经并发症之一,以远侧端对称性多神经病变为特征.WHO预测,至2025年,将有300百万糖尿患者,30％-50％糖尿病患者发生DPN.目前没有方法可阻滞或逆转DPN病程,亦无可以预测糖尿病周围神经病变发生风险的方法.识别糖尿病周围神经病变的易感基因,不仅有利于进一步阐明DPN的发病机理,而
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研究背景 周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)为糖尿病最常见的神经并发症之一,以远侧端对称性多神经病变为特征.WHO预测,至2025年,将有300百万糖尿患者,30％-50％糖尿病患者发生DPN.目前没有方法可阻滞或逆转DPN病程,亦无可以预测糖尿病周围神经病变发生风险的方法.识别糖尿病周围神经病变的易感基因,不仅有利于进一步阐明DPN的发病机理,而且可以有针对性地进行个体化防治.ICAM-1为炎性细胞因子,ICAM-1基因位于人基因位于19号P13染色体,此位点也是糖尿病的易感位点.以往的研究表明,ICAM-1基因单核苷酸多态性与慢性炎症和糖尿病肾病相关.本研究的目的是确定ICAM-1基因SNPs是否与2型糖尿病和DPN相关.方法 本研究共纳入2型糖尿病患者787例,其中402例为DPN患者,385例为病史超过10年,但无DPN的糖尿病患者.健康对照组纳入672例.所有入选者均为汉族人群.记录糖尿病患者一般资料,并存疾病情况,实验室检查结果.采用TaqMan等位基因分型法对ICAM-1基因5个位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)进行分析.结果 rs5492在汉族人群为GG基因型纯合子.Rs5498 (A/G E469K)为杂合子,但A/G的比例较低.携带A等位基因的rs5498在DPN组和非DPN组之间存在差异(P=0.037,0R=1.715 95％ CI 1.027-2.865).Rs5498基因型AA和AG的DPN患者与基因型GG的DPN患者相比,冠心病的发病率高(30.6％ vs.11.5％,P=0.040).SNP rs1799969,最小等位频率在DPN组与非DPN组之间有差异(0.02 vs 0.01,P=0.014,OR=3.695,95％ CI=1.211-11.277).除rs5498的AA与AG基因型为DPN的危险因素外,高血糖,糖尿病肾病和糖尿病眼病对DPN的发生有协同作用.另一SNP rs1799969,G等位基因在T2D患者与健康对照组之间有差异(0.35 vs.0.31,P=0.036,OR=1.181,95％ CI=1.011-1.379).单体型G-C-A-G在DPN组的频率高于非DPN组和健康对照组,差异有显著性(P＜0.001,P=0.006).SNPrs281432的G等位基因在糖尿病患者和健康对照之间存在统计学差异(0.35 vs.0.31,P=0.036,OR=1.181, 95％ CI=1.011-1.379).结论 1.在1459例我国北方汉族样本中,ICAM-1基因5个SNP位点基因型分布为：rs5492在汉族人群为GG基因型纯合子；其余均为杂合子,其中rs5498 (A/G E469K) A/G的比例较低.2.ICAM-1基因rs5498的多态性与汉族人群2型糖尿病DPN并发症相关,携带A等位基因增加DPN患病率,同时与其他心血管病变有相关性.3.除携带A等位基因的rs5498为DPN的危险因素,高血糖,糖尿病肾病和糖尿病眼病对DPN的发生有协同作用.4.携带SNP rs281432的G等位基因增加2型糖尿病的患病风险.
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