目的：糖原累积症(Glycogen storage disease，GSD)是一组参与糖原代谢的酶发生先天性基因突变而造成的遗传病。其中由于肝脏糖原累积而造成肝脏增大伴空腹低血糖的主要是Ia、Ib和Ⅲ型。此三型临床表现在婴幼儿期没有区别，而青春期后所出现的晚期并发症各不相同。为了让病人得到早期确诊，并进行有针对性的随诊检查和干预治疗，本研究对门诊长期随诊的103家111例糖原累积症患者进行了相关基因突变分析，明确中国人常见糖原累积症各型的发病比例，了解各基因突变谱和突变热区，建立稳定的分子诊断方法，研究基因型和临床表型的相关性。 方法：在知情同意的前提下收集111例患者和部分双亲外周血。常规提取基因组DNA。PCR扩增G6PC、G6PT和AGL基因编码区并纯化后直接测序。针对新突变，对50个不相关个体进行了直接测序检测。 结果：在65家72例GSDIa型患者中共检测出突变24个，包括新突变13个。其中错义突变14个，无义突变4个，缺失突变4个，同意突变2个。在5家6例GSDIb型患者中共发现突变7个，包括4个新突变。其中错义突变4个，无义突变1个，剪切突变2个。在3例纯合突变患者中有一家为近亲结婚。在32家33例GSDm患者中共发现突变40个，包括新突变37个，其中错义突变4个，无义突变10个，缺失突变9个，插入突变5个和剪切突变12个。较常见突变是IVS14+IG>T(15.5％)和4712delC(7％)。 结论：在肝大伴低血糖为主要表现的糖原累积症患者中GDSIa型最常见，占65％；GSDⅢ型次之，占30％；而GSDIb型约占5％。三型疾病共发现突变71个，包括新突变54个。将中国人种特异性GDSIa型的基因突变谱从10个扩增至23个，明确了727G>T(57％)和R83H(14％)为中国人GSDIa型最常见图变，而且94％的突变发生在G6PC基因外显子2和5上。中国人GSDⅢ型AGIL基因突变以剪切突变、无义突变、缺失和插入突变为主，没有明确的常见突变或突变热区。第一次报道了6例中国人GSDIb型的7个基因突变。