目的心脏交感神经beta 1受体激动导致心房颤动(房颤)机制可能通过两种机制实现,即兴奋心脏beta 1受体和增高cAMP系统增加心房肌细胞自律性及增加钙调蛋白激酶激活途径使细胞内钙离子浓度增高,从而引起房颤。本研究探讨延迟钠电流和钙调蛋白激酶途径在交感神经兴奋性房颤发生机制中的作用。方法采用离体Langendorf灌流的家兔整体心脏进行研究,多导联心房单相动作电位和12导联心电图记录。异丙基肾上腺素作为心脏beta1受体的激动剂。心房程序直流电刺激S1S2激发房颤,测量房颤的诱发率、诱发窗口和负荷。结果心脏经10那摩尔的异丙肾上腺素处理后,程序心房S1S2刺激当递减S1S2周长时可触发阵发性房颤,发生率100%,房颤诱发窗口和房颤负荷分别为18.8±3 ms and 18.7±7 ms(n=28,P<0.01).延迟钠电流抑制剂雷诺嗪(10-30μmol)和河豚毒素(TTX,0.1-1μmol)及钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93(3μmol)均可剂量依赖性的减低心房有效不应期,减小房颤诱发窗口、降低房颤负荷并去除可诱发性房颤。结论心房肌细胞延迟钠电流和钙调蛋白激酶介导的信号传导通路参与了交感神经介导的房颤的发生,抑制心房肌细胞延迟钠电流和钙调蛋白激酶活性可能是治疗房颤的新的方向。