【摘 要】
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目前国际上对AIDS 疾病研究绝大多数使用的是SIV 或SHIV 病毒感染的猕猴模型,在应用过程中,这2 种病毒与HIV-1 基因同源性差异较大,不能真实模拟HIV-1 感染人类的疾病进
【机 构】
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中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室,中国科学院昆明动物研究所,云南昆明,650223中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室,中国科学院昆明动物研究所,云南昆明,650223
【出 处】
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第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会
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目前国际上对AIDS 疾病研究绝大多数使用的是SIV 或SHIV 病毒感染的猕猴模型,在应用过程中,这2 种病毒与HIV-1 基因同源性差异较大,不能真实模拟HIV-1 感染人类的疾病进程,药物和疫苗评价与临床效果的一致性也较差.因此,构建能直接感染HIV-1 的动物模型显得尤为重要.在前期研究中,我们在分子水平上首次阐明了北平顶猴(MacacaLeonina)对HIV-1 易感机制.在本研究中,我们用HIV-1NL4.3 病毒株感染了4 只北平顶猴,检测了其体内病毒复制和部分主要免疫学指标的变化情况.结果发现：血浆病毒载量在感染后第1 周达到高峰,至第8 周低于40 拷贝/mL.但是,直到目前感染后的100 周,在4 只北平顶猴的外周血单核细胞(PBMC)中能够一直检测到整合前病毒的存在；通过巢式PCR 扩增HIV gag 基因和env 基因,也发现病毒基因仍整合在猴PBMC 中.通过PHA 和IL-2 体外刺激,可从PBMC 中再次分离到HIV 病毒,说明HIV 病毒潜伏在北平顶猴体内.在感染4周后,北平顶猴体内就出现特异性HIV 抗体,高滴度的抗体一直维持至目前感染后的100周.提示HIV 病毒在北平顶猴体内一直维持低水平复制.另外,CD4+T/CD8+T/B 细胞亚群的数量在感染后没有明显的变化,但其活化水平在感染20 周内却呈上升的趋势,这可能与HIV-1NL4.3 毒力较弱,在北平顶猴体内低水平复制相关.以上结果表明,HIV-1NL4.3 病毒株在北平顶猴体内低水平复制,形成了潜伏感染.
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