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目的:大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate, HDMTX)常用于恶性肿瘤如儿童急性淋巴细胞白血病的巩固治疗,骨肉瘤的大剂量冲击治疗及高级别淋巴瘤的维持治疗等。HDMTX在临床应用时常规进行治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM),并且是唯一进行TDM的抗肿瘤药物。目前临床上检测手段多样且发展迅速,目前常用的有固相酶免疫放大法(EMIT),荧光偏振免疫分析法(fluorescence polarization immunoassay,FPIA),高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)及液相色谱-质谱联用法(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry, LC-MS)。本研究的目的为系统的检索现有对甲氨蝶呤不同检测方法结果进行比较的研究,总结研究的结果,发现可执行性和准确性良好的检测方法,总结各结果之间的差异,为医疗机构选择合适的浓度检测方法提供一定的参考。方法:系统检索PubMed,Embase,Cochrane Library,CNKI,WANFANG及Sinomed6个数据库,纳入比较HDMTX不同检测方法的研究。根据FDA 2018年发布的生物样本分析指南中列出的检测标准进行文献检测方法学质量评价。最后提取数据并进行定性总结。结果:本研究纳入文献10篇,总体质量欠佳,所有研究均考察了A&P,其次为敏感性及标准曲线。所有研究都未进行残留效应(carryover)的考察。5篇研究比较了HPLC与EMIT的检测结果,所有研究结果为EMIT较HPLC所测血药浓度高;6篇研究比较了HPLC与FPIA的检测结果,2篇研究发现FPIA高估了MTX的清除阶段的血药浓度(P<0.05=,另有1篇研究发现两种检测方法无差异;4篇研究比较了EMIT与FPIA的检测结果,1篇无差异,其余3篇研究结果均为EMIT法检测结果高于FPIA法;在3篇同时比较了三种方法的研究中,其结果均为FPIA法较EMIT法更接近于HPLC法或FPIA法与HPLC法的拟合度更好。可以总结两种试剂盒法中FPIA法检测结果更可信。结论:由于地区发展水平不一致,色谱法和免疫法都在甲氨蝶呤的治疗药物监测工作中发挥作用,讨论不同方法间的差异可以提高对于治疗药物监测数据的临床价值。清除相过高估计的HDMTX血药浓度可能导致亚叶酸钙解救过量,增加治疗失败和复发风险。本研究结论为条件允许的情况下,色谱法能够准确鉴别出MTX及其代谢产物,更为精确的指导解救,而没有条件的单位,试剂盒法中选择FPIA法能够获得与色谱法相近的的检测结果。