【摘 要】
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目的 从毒性病理学角度研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide, FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用.方法 48只Wistar大鼠,雌
【机 构】
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山东欣博药物安全性评价研究中心,山东德州253000
【出 处】
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2016年第六届全国药物毒理学年会
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目的 从毒性病理学角度研究抗流感病毒反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)药物流感泰得(Flutide, FT)对Wistar大鼠的亚急性毒性作用.方法 48只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为4组,分别为溶媒对照组、FT 10、30、100 mg·kg-1·d-1组,尾静脉注射连续给药14天,停药后恢复1 4天,给药结束和恢复期结束腹腔大静脉取血进行血液学、血清生化检测；剖检各组织脏器进行病理学检查.结果 给药结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0mg·kg-1·d-1组雄性大鼠血液学指标网织红细胞百分比(％RETIC)、血小板数量(PLT)降低(P＜0.01),雌雄大鼠血小板分布宽度(PDW)升高(P＜0.05,P＜0.01),血清生化检测发现FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P＜ 0.05,P＜0.01),雄性大鼠谷丙转氨酶(ALT)升高(P＜0.05),另外,FT 30.0、100.0mg·kg-1·d-1组雌雄大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数均明显增加(P＜0.05,P＜0.01)；恢复期结束,与溶媒对照组比较,FT 100.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠％RETIC、PLT升高(P＜0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1组雌性大鼠肾脏脏器湿重和脏器系数仍明显增加,其余指标均恢复正常.组织病理学检查结果显示,FT 10.0、30.0及100.0 mg·kg-1·d-1组可致雌雄大鼠肾脏肾小管不同程度的变性坏死,细胞碎片管型、蛋白管型及嗜碱性小管形成,心脏间质、肝脏门管区、脾脏边缘区见不同程度的组织细胞浸润.结论 FT对Wistar大鼠肾脏、心脏、肝脏和脾脏具有毒性作用,表现为肾脏坏死性改变和多器官组织细胞浸润.
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