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建立同时测定天麻素及其代谢产物天麻苷元、葛根素和内标对羟基苯乙醇(Tyr)4种成分在大鼠血浆中药物浓度的HPLC方法,并应用该法研究单独或合并静脉注射及灌胃给药天麻素、葛根素后,三者在大鼠体内药代动力学过程及相互影响.以Tyr为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,上清液用N2吹干,残渣用乙腈-0.05％磷酸(20∶80)复溶后,以乙腈-0.05％磷酸水为流动相梯度洗脱,用Agilent ZORBAXSB-AqC18(4.6×150 mm,5μm)色谱柱分离,在221nm处测定天麻素、天麻苷元和内标,250nm波长处测定葛根素.单独或合并给药天麻素、葛根素后,检测大鼠血浆中三者浓度,用WinNonlin5.2药动学软件和SPSS17.0软件分别计算各给药组药动学参数并进行统计分析,比较单独或合并给药后天麻素、葛根素药动学过程.天麻素、天麻苷元和葛根素低、中、高浓度及内标对羟基苯乙醇的绝对回收率均＞77.20％;天麻素、天麻苷元、葛根素分别在0.10～101.00、0.03～7.58、0.05～5.98μg·mL-1浓度范围内具有良好的线性(r＞0.9996,n=5),三者定量下限分别为0.10、0.03、和0.05μg·mL-1,日内及日间精密度均＜12％,准确度在85.61％～110.28％之间,日测定物在整个分析过程中稳定.结果表明,天麻素和葛根素联合给药后,大鼠体内主要药代动力学参数(AUC、Cmax、T1/2、Tmax、MRT)与单独给药后有显著性差异.无论是灌胃还是静脉注射,清除率(CL)降低,平均滞留时间(MRT)延长;相对生物利用度均有提高,尤以灌胃组效果显著,其中灌胃天麻素合用组为单用组的1.5倍,灌胃葛根素合用组为单用组的10.7倍.天麻素和葛根素合用后能相互促进吸收,降低消除速率,增加体内滞留时间.该法可用于同时测定大鼠体内天麻素、天麻苷元和葛根素血药浓度和药动学研究,且方法准确,操作简便.