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目的 研究过度训练大鼠肾组织TLR4的变化及其与肾小管上皮细胞炎症因子的关系,探讨炎性信号途径在其中的作用及山莨菪碱的干预效应. 方法 将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(CN)、力竭运动组(ES)、山莨菪碱干预组(AD).CN组为安静对照；ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭后即刻(ESI)、力竭后6 h(ES 6 h)和力竭后24 h (ES 24 h)； AD组于力竭运动前20min腹腔注射山莨菪碱10mg/kg后进行力竭运动,分为AD 6 h和AD24 h组.采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型.免疫组织化学法分别检测各组肾组织TLR4、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和核因子-B(NF-κB)表达的变化,用图像分析系统分别测定肾组织TLR4、TNF-α和NF-κB表达的平均吸光度；采用RT-PCR技术分析TLR4mRNA的表达情况.采用Pearson法分析肾组织TLR4与TNF-α、NF-κB的相关性.结果 免疫组化显示,对照组大鼠肾组织TLR4主要分布于皮质,皮髓交界的近曲小管上皮细胞表达较显著,肾小球中几乎无表达；力竭组大鼠肾组织TLR4主要表达于近曲小管上皮细胞,并且于力竭即刻、力竭6h及力竭24h表达逐渐增强,均显著高于对照组 (P＜0.05)；山莨菪碱组大鼠肾组织TLR4表达比同期力竭组明显减弱 (P＜0.05).对照组大鼠肾组织有TNF-α轻微表达,主要分布于肾小管上皮细胞；力竭后即刻其表达较对照组增强(P＜0.05),力竭运动后6小时及24小时表达继续增强,山莨菪碱干预组TNF-α的表达均较同期单纯力竭组均明显减弱 (P＜0.05).对照组大鼠肾组织NF-κB有轻微表达；力竭后即刻其表达即显著增高；力竭后6 h显著高于对照组及力竭后即刻组 (P＜0.05)；力竭后24 h则进一步增高,显著高于力竭后即刻和6 h组 (P＜0.05).用山莨菪碱干预后,与同时间点力竭组比较,过度训练引起的肾组织NF-κB的过度表达均被显著抑制 (P＜0.05).RT-PCR示,与正常对照组比较,TLR4mRNA于力竭即刻、力竭6h(0.754±0.092)及力竭24h表达逐渐增强,均显著高于对照组 (P＜0.05)；山莨菪碱组大鼠肾组织TLR4mRNA表达比同期力竭组明显减弱 (P＜0.05).过度训练大鼠肾组织TLR4的表达与TNF-α、NF-κB的表达均呈正相关(r=0.897；r=0.912,均P＜0.05). 结论 过度训练可通过上调TLR4激活炎性信号途径,进而引起肾损伤.山莨菪碱可明显抑制过度训练引起的肾组织TLR4的过度表达,进而对过度训练大鼠肾脏起到明显的保护作用.