目的:癌细胞的电离放射抗性是导致肿瘤放射治疗失败和复发的主要原因之一,因此,肿瘤放疗增敏药物研究是肿瘤治疗领域的一个重要课题。传统的药物研发技术路径投入巨大、周期长、风险高,至今临床上仍缺乏有效的增敏药物。近年来,随着基因组学、蛋白质组学的快速发展,基因表达谱数据迅速积累,为与之相关的计算生物学和放射医学研究奠定了基础。材料和方法:整合来自Gene Expression Omnibus (GEO)数据库的乳腺癌细胞γ射线辐照和e IF4G1基因敲除表达谱数据以及来自Library of Integrated Network-Based Cellular Signatures(LINCS)数据库的不同化合物作用于乳腺癌细胞的基因表达谱数据,计算enrichment score (ES)值,选取ES为正的结果排序,预测潜在的放疗增敏化合物。根据预测结果,利用CCK-8法和克隆形成实验验证预测所得化合物对细胞增殖的抑制作用,验证其放疗增敏作用。进一步检测该化合物对e IF4G1及其下游基因表达的影响,利用流式细胞技术测量其对细胞凋亡和周期的影响,研究辨识所得化合物的放射增敏机制。结果:辨识出11种潜在的放疗增敏剂,其中bosutinib可显著抑制乳腺癌细胞增殖,提高其放射敏感度,促进癌细胞细胞凋亡,降低辐射导致的G2/M期阻滞,同时降低e IF4G1基因表达,并对其下游蛋白的表达造成影响。结论:Borutinib是潜在的较为理想的新型放疗增敏化合物,e IF4G1是其增敏机制中一个重要的分子靶标,e IF4G1表达量降低,细胞放射敏感度升高。