【摘 要】
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烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素,作为国家一类新药,现正在进行临床II期试验.以往的研究表明,力达霉素对肿瘤细胞具有诱导细胞周期阻滞及凋亡、引起细胞核固缩等多种作用,探讨其分子作用机制发现高剂量时DNA断裂可导致细胞凋亡和细胞核固缩等现象；而低剂量时的作用机制尚不完全清楚.我们的前期研究发现,力达霉素在低剂量(0.01nM)时通过下调转录因子Oct4,解除Oct4对其下游靶基因p21的抑制作用,导致p
【机 构】
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山东省聊城肿瘤医院肿瘤科 北京大学医学部基础医学院细胞生物学系
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素,作为国家一类新药,现正在进行临床II期试验.以往的研究表明,力达霉素对肿瘤细胞具有诱导细胞周期阻滞及凋亡、引起细胞核固缩等多种作用,探讨其分子作用机制发现高剂量时DNA断裂可导致细胞凋亡和细胞核固缩等现象；而低剂量时的作用机制尚不完全清楚.我们的前期研究发现,力达霉素在低剂量(0.01nM)时通过下调转录因子Oct4,解除Oct4对其下游靶基因p21的抑制作用,导致p21激活,诱导小鼠胚胎干细胞肿瘤P19的细胞周期阻滞在G1期,而抑制其生长,进而诱导其分化为神经样细胞.本研究在小鼠胚胎肿瘤干细胞P19和人结肠癌p53野生型HCT116细胞中,通过定量PCR和Western Blot在mRNA和蛋白质水平确定低剂量力达霉素下调胚胎干细胞转录因子Oct4表达下降,而p53的表达增强；敲低Oct4在mRNA和蛋白质水平的表达,同样可以上调抑癌基因p53的表达.相反,在P19细胞中外源性表达Oct4,阻断低剂量力达霉素因下调Oct4而对p53的激活和诱导的细胞周期阻滞作用.
其他文献
[背景与目的]调强放射治疗明显提高了鼻咽癌的局控率和长期疗效,但对于靶区剂量国内外并无统一的意见.本研究分析接受调强放射治疗的初治鼻咽癌的疗效与剂量的关系,并为调强放疗剂量给予提供理论依据；[方法]回顾性分析我院自2006年1月1日至2011年12月31日初治鼻咽癌412例,所有病例接受调强放射治疗,根据各靶区所接受的剂量分为两组：一组参考医科院肿瘤医院,给予GTVnx/nd 69～76Gy/33
[目的]比较鼻咽癌精确放疗中应用KV级锥形束CT(KV-CBCT)不同配准方法对治疗中摆位误差的影响,为鼻咽癌图像引导下放疗选择最佳的配准方法提供依据.[方法]应用Elekta SynergyTM IGRT加速器机载于伏级锥形束CT(KV级CBCT)对2014年2月～2014年8月在我科实施精确放疗的鼻咽癌患者首次治疗前及治疗中每周应用KV级CBCT进行扫描得到的摆位图像与定位CT图像数据进行配准
[背景/目的]调强放疗(IMRT)在鼻咽癌的治疗中有其独特优势，在设计IMRT计划时并未将治疗期间照射区域内的肿瘤和周围正常组织器官的几何变化完全考虑在内。实际上头颈部肿瘤在放化疗期间头颈部区域的肿瘤本身和正常组织器官发生了较大的变化。本研究的目的是在影像引导放疗模式下，定量分析鼻咽癌放化疗期间肿瘤的形状变化及估计在鼻咽原发灶和颈部淋巴结的需要外放的边界覆盖肿瘤在治疗期间的几何变化，为鼻咽癌的自适
[目的]探讨局部晚期鼻咽癌调强放疗中肿瘤体积变化的规律，以及这些变化对剂量分布的影响，评价放疗过程中再次修改物理计划的必要性.[方法]搜集Ⅲ期、Ⅳa期初治鼻咽癌患者共8例进行临床前瞻性研究，所有患者均接受了1个周期的诱导化疗后行同步放化疗.活疗前行磁共振扫描及定位CT扫描，由同一位医生进行靶区及危及器官的勾画.IMRT开始后的每周按治疗中心重复进行定位CT扫描，将原计划的CT图像与新获取的CT图像
[背景及目的]即便采用三维适形调强技术(IMRT)，鼻咽癌放疗后的一些副反应，如声嘶、喉痛等仍然影响了患者长期的生活质量。许多研究结果显示颈淋巴结阴性的鼻咽癌仅照射环状软骨以上颈部区域与全颈照射在颈部淋巴结区域控制上疗效相似。能否进一步缩小颈部照射靶区至声带以上水平，在不影响颈部淋巴结局控的同时能进一步改善患者的生活质量呢？本研究通过配对分析比较了N0期(第7版AJCC/UICC分期)鼻咽癌声带水
自噬是溶酶体的降解过程，通过移除废弃的蛋白质和细胞器，在细胞的质量控制中起重要的作用。自噬过程受损将导致许多疾病，如神经退行性病、心血管疾病和肿瘤等。多酚类如白藜芦醇、儿茶酸、槲皮素、水飞戟素和姜黄素等对多种疾病均产生有益的作用，但其与自噬的作用及调节机制还不清楚。
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目的 研究中国肾癌患者服用多吉美后,达稳态血药浓度(Css)与不良反应及疗效的相关性.方法 收集47例服用索拉菲尼的肾癌患者,剂量均为2bid,患者服药＞8天后,于次日早上服药前收集患者血样于EDTA真空采血管中.同时按照国际不良反应评价标准3.0版(NCI-CTC 3.0)对患者发生的不良反应进行分级,按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.0)对患者服用索拉菲尼后的疗效进行评价.通过建立高
We isolated STEB (Stellettin B) from marine sponge Jaspis stellifera,and investigated the in vitro antitumor activities on 39 human cancer cell lines (JFCR39).STEB exhibited highly potent inhibition a