冠心病(CHD)是严重威胁人类生命和健康的常见疾病。传统治疗方法主要有药物治疗、经皮冠脉成形术(PTCA)和冠状动脉旁路移植术(CABG)。这些方法虽然可以提高心肌梗死的生存率和生活质量，但对坏死心肌作用有限，尤其对弥漫性冠状动脉病变难以奏效。因此，必须寻找其他血运重建及心肌细胞再生的策略以改善心肌缺血和心肌功能，提高患者的生活质量及远期生存率。目前大多采用的治疗缺血性心脏病的方法都是以外源性细胞、生长因子和基因等导人体内，从而实现心肌再生，这些方法目前都存在一些难以解决的问题。而促进缺血区域血管再生是一种具有吸引力的、新颖的治疗策略。本课题组前期研究发现，铜离子是调节缺氧诱导因子-1(HIF-1)活性的重要组成部分，心脏铜离子缺乏导致HIF-1的活性下降以及HIF-1调控的基因表达受到抑制。铜离子可激活HIF-1、通过HIF-1转录复合体，促进血管内皮生长因子(VEGF)等因子的表达，从而实现血管新生。此外，研究发现超声靶向破坏微泡(UTMD)在超声波释放的能量下所产生的多种机械效应相互协同发挥作用，能够增加细胞膜的通透性，促进外源物质进入靶细胞。基于前述发现，本研究通过采用自制的载铜超声微泡，利用超声微泡的空化效应将铜离子靶向定位于心脏，增加局部缺血组织的铜离子浓度，分析铜离子能否促进梗死区域血管新生，进而实现心肌再生。首先，本研究对新西兰大白兔心肌梗死模型进行了改良，结果发现结扎左冠状动脉回旋支分支可获得稳定的心梗模型。在此基础上，本研究分别采用载铜微泡、空白微泡及安慰剂处理心梗动物，每周2次，共治疗3周，之后通过超声心动图、血流动力学、病理分析等方法来评价铜离子对心肌梗死的干预效果。病理分析显示，与空白微泡及安慰剂相比，载铜微泡靶向作用于心肌梗死区域可促进局部血管新生，心梗面积显著减小；超声心动力图分析显示梗死动物的心功能有显著改善，而空白微泡并没有显示出相似的结果。本研究初步表明，超声靶向破坏载铜微泡可修复兔梗死心肌，并在一定程度上改善其心功能，可能会成为一种新的、相对无创的治疗冠心病的方法。