益气活血中药(双参通冠方)有效成分配伍对心肌细胞L-型钙通道的影响

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目的观察双参通冠方含药血清中确定的化学成分单独和配伍使用对大鼠心肌细胞L型钙通道的影响。方法采用全细胞膜片钳技术和穿孔膜片钳技术对急性分离的大鼠心室肌细胞离子通道电流进行记录。结果 1)双参通冠方含药血清中确定的15个单体成分中,丹酚酸A、丹酚酸B、延胡索乙素、人参皂苷Re、脱氢紫堇碱、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd也能够浓度依赖性的抑制L型钙通道,其中丹酚酸A、丹酚酸B、延胡索乙素、人参皂苷Re量效关系显著。2)丹酚酸A、丹酚酸B、延胡索乙素、人参皂苷Re配伍使用时,两成分配伍对L型钙通道的抑制作用强于单独使用的效应,三成分配伍强于两成分配伍,四成分配伍作用强于三成分配伍;丹酚酸A与延胡索乙素配伍组合产生协同作用,丹酚酸A与丹酚酸B组合和丹酚酸A与人参皂苷Re组合产生拮抗作用。3)丹酚酸A和延胡索乙素通过抑制PKA通路产生抑制效应,但作用PKA通路的环节不同;丹酚酸B和人参皂苷Re通过偶联抑制性的白蛋白(Gi)产生抑制效应;人参皂苷Re还激活NO-PKG通路抑制钙通道电流。讨论针对共同的细胞转导通路的不同作用环节,可能是丹酚酸A和延胡索乙素配伍协同作用的机制;PKA与PKG通路之间的交叉效应可能是丹酚酸A与丹酚酸B组合和丹酚酸A与人参皂苷Re组合产生拮抗作用的原因。
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