【摘 要】
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血管内皮细胞生长抑制因子(vascular endothelial cell growth inhibitor,VEGI)是近年来发现的一类TNF家族新成员,具有抑制内皮细胞增殖与新生血管生成的作用.然而目前有关VE
【机 构】
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第二军医大学基础部微生物教研室(上海)
【出 处】
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第13次全国干扰素及细胞因子学术会议
论文部分内容阅读
血管内皮细胞生长抑制因子(vascular endothelial cell growth inhibitor,VEGI)是近年来发现的一类TNF家族新成员,具有抑制内皮细胞增殖与新生血管生成的作用.然而目前有关VEGI结构与功能的研究较少.为了探讨VEGI蛋白N端对其活性的影响,我们率先进行了VEGI与TNF家族成员基于结构知识的一级结构序列联配,在此基础上构建、表达了N端缺失43与51个氨基酸的VEGI突变体.N端缺失43个氨基酸的VEGI(VEGI<,131>)表达量为25﹪,N端缺失51个氨基酸的VEGI(VEGI<,123>)表达量为28﹪,纯化后纯度分别为92.5﹪(VEGI<,131>),92﹪(VEGI<,123>).生物学效应检测发现,VEGI<,131>可明显抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖,72小时40μg/ml的VEGI<,131>抑制率达58﹪,而VEGI<,123>在同样条件下抑制率为7﹪,野生型VEGI即N端缺失23个氨基酸的VEGI(VEGI<,151>,本室制备)抑制率为69﹪.鸡胚绒毛尿囊膜血管生成实验证明,VEGI<,151>可使主血管数显著减少,VEGI<,131>可使主血管变细,毛细血管数减少,而VEGI<,123>与对照组相比无明显变化.体内外研究显示活性从高到低依次为:VEGI<,151>>REGI<,131>>VEGI<,123>.本文结果提示:N端的前43个氨基酸对活性无明显影响,而VEGI的第44—51位氨基酸对其生物活性的发挥具有重要作用.
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