【摘 要】
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转运必需内体分选复合物(ESCRT)的功能是通过多囊体将蛋白分选到酵母细胞的液泡或哺乳动物细胞的溶酶体中.ESCRT复合体在真核生物中是高度保守的,其突变能够导致人体神经性疾
【出 处】
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中国遗传学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会
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转运必需内体分选复合物(ESCRT)的功能是通过多囊体将蛋白分选到酵母细胞的液泡或哺乳动物细胞的溶酶体中.ESCRT复合体在真核生物中是高度保守的,其突变能够导致人体神经性疾病及其它细胞病变.PMR1是酵母细胞中编码内质网/高尔基体膜上钙泵的基因,是人体细胞中分泌途径钙泵和肌质网/内质网钙泵的同源基因,这两个基因的突变分别导致人体家族性良性天疱疮疾病(HHD)和毛囊角化病.研究发现在这些缺失株中表达组成型激活的Rim101蛋白或者敲除NRGI基因，都可以部分抑制创门对钙离子胁迫的敏感性，并且NRG1基因的缺失也可以使PMR1在这些缺失株中的表达量恢复到野生型菌株的水平。启动子突变，凝胶电泳迁移滞后(EMSA)实验和染色质免疫共沉淀(ChIP)分析都证明Nrg1与PMRI基因启动子上的两个位点结合.另外,将PMR1启动子上两个Nrg1结合位点突变后,PMR1的表达得到恢复,而且PMRI基因启动子上Nrg1结合位点的突变能够抑制ESCRT缺失株对钙离子胁迫的敏感性.以上结果表明ESCRT复合物通过抑制Rim101/Nrg1这个转录抑制信号途径来正向调控PMRI基因的表达。研究结果为了解人体内与钙离子平衡和钙信号途径相关疾病的机理研究提供了一条新的线索。
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