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目的:观察青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路相关蛋白的影响,探讨青光安缓释剂对抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制,并初步判断青光安缓释剂的安全性.
方法:将48只健康成年新西兰长耳白兔,采用随机数字法分为8组,每组6只.分别为:A:空白组;B:模型组;C:MMC对照组;D:有效组份1组;E:有效组份2组;F:有效组份3组;G:有效组份4组;H:安慰剂组.A组不做任何处理,将B、C、D、E、F、G、H七组实验动物兔眼行常规小梁切除+虹膜根部切除术;C组在术中联合应用MMC;D、E、F、G四组分别在结膜下植入相对应的青光安缓释药膜;H组在结膜下植入安慰剂缓释药膜.各组实验动物分别于术后测量眼压,观察滤过泡形态,检查术口愈合及眼部一般情况.用药4周后处死各组兔子,取术眼滤过道巩膜组织,HE染色后观察滤过性手术区组织形态,用Western-blot法对滤过泡区域巩膜组织中TGF-β 2、Smad3、Smad4和I型胶原蛋白的蛋白表达进行检测.
结果:术后C、E两组眼压回升缓慢,第4周时该两组眼压值与A、B、D、F、G、H组眼压值比较P＜0.05,差异有统计学意义.C组和E组术后都能维持有效滤过泡,B组滤过泡在术后两周内基本都变为无功能滤过泡或滤过泡消失,D、F、G、H组在术后第4周都有少量功能性滤过泡存在.HE染色见C、E两组滤过道轮廓清晰,纤维细胞及炎症细胞少,其他各手术组滤过道轮廓消失,被大量纤维细胞和炎症细胞填充;术后四周各组TGF-β 2的蛋白表达量,B、C、D、E、F、G、H各组比较P＞0.05,差异无明显统计学意义;Smad3、Smad4的蛋白表达量,C组与B、D、E、F、G、H各组比较P＜0.05,差异有明显统计学意义,而B、D、E、F、G、H各组比较P＞0.05,差异无明显统计学意义;I型胶原蛋白的蛋白表达,C、E组与B、D、F、G、H各组比较P＜0.05,差异有明显统计学意义,C、E组比较P＞0.05,差异无明显统计学意义.
结论:(1)MMC和青光安有效组份2都可以通过影响滤过道瘢痕化过程中TGF-β/Smad信号传导通路来抑制成纤维细胞增殖和I型胶原蛋白的表达,而减少瘢痕组织的增生,具有明显的抑制抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用.(2)青光安有效组份2可能与TGF-β竞争性结合TGF-β受体,从而起到拮抗TGF-β的作用,使TGF-β/Smad细胞信号传导通路的信号传导减弱,成纤维细胞合成分泌Collagen I减少.(3)青光安有效组份2除了直接影响TGF-β/Smad细胞信号传导通路外,可能还能够通过影响炎症因子的生成,间接减少炎症因子对手术区滤过道的影响,减少TGF-β的产生,从而影响TGF-β/Smad细胞信号传导通路.(4)青光安有效组份2缓释剂局部给药的毒副作用小,安全性优于MMC.