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目的:探讨绞股蓝总皂苷干预四氯化碳(CCl4)/2-乙酰氨基芴(2-AAF)诱导的大鼠肝纤维化发生发展的作用机制。方法:Fisher 344大鼠,随机分为正常组、模型组以及绞股蓝总皂苷(GPs)组,模型制备以30%CCl4-橄榄油溶液2ml?kg-1皮下注射,从第7w开始,予CCl4橄榄油溶液皮下注射的同时,予2-乙酰氨基芴(2-AAF,10mg/kg/d)灌胃,用药组予GPs(100mg/kg/d)灌胃,9w末处死取材,观察各组大鼠的肝组织病理、羟脯氨酸(Hyp)含量,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ),肝祖细胞标记物OV6与Epcam的表达;以及OV6与CK19共表达情况;并观测Hedgehog通路在GPs抗肝纤维化中的作用。结果:(1)H&E染色显示模型组肝组织纤维间隔有大量炎性细胞浸润,GPs组肝组织炎性细胞浸润较模型组减少;天狼星红染色显示模型组肝组织形成明显的胶原纤维间隔,大小不等的假小叶结构,呈典型的肝硬化;与模型组相比,GPs组胶原阳性面积百分比和Hyp含量显著降低(p<0.01,p<0.01)。(2)与正常组相比,模型组大鼠肝组织α-SMA、ColⅠ和ColⅣ的表达明显增加,OV6和Epcam主要表达于纤维间隔,成假胆管样结构,假小叶内也可见OV6和Epcam的阳性细胞;GPs组肝组织α-SMA、ColⅠ、ColⅣ、OV6、Epcam、CK19和CK7阳性细胞数较模型组显著减少。(3)模型组肝组织ColⅠ、ColⅣ、Epcam和CK19的mRNA水平较正常组显著升高(P<0.01,P<0.05),GPs组ColⅠ、ColⅣ、Epcam和CK19 mRNA的表达较模型组显著降低(P<0.01)。Western-blot结果与qPCR结果一致。(4)免疫荧光共染显示:正常组OV6与CK19在固有胆管中共表达;模型组肝组织中几乎所有OV6阳性细胞表达CK19,与模型组比较,GPs组OV6与CK19共表达细胞数明显减少。(5)模型组肝组织Hedgehog信号通路相关蛋白Dhh, Gli2, SMO和Ptch2较正常组显著升高(P<0.01,P<0.05),与模型组比较,GPs明显降低了Dhh, Gli2, SMO和Ptch2的mRNA水平(P<0.01,P<0.05)。结论:(1)在肝纤维化进展阶段,GPs可抑制肝祖细胞的激活与增殖;(2)CCl4/2-AAF肝纤维化模型大鼠中,GPs通过抑制肝祖细胞发生胆管反应而发挥抗肝纤维化的作用;(3)GPs抑制肝祖细胞发生胆管反应可能与其抑制Hedgehog信号通路活化有关。