巨噬细胞在适应性免疫反应诱发及损伤组织修复与重构中起关键作用.巨噬细胞在病变组织中常有大量的聚集，影响疾病的发展与转归.新近研究证实原位增殖分化是巨噬细胞在病变部位聚集原因之一，机制尚不明确.本课题组意外观察到坏死肿瘤细胞对单核-巨噬细胞分化有明显的促进作用，提示坏死细胞对单核-巨噬细胞分化有正向调节作用，此作用可能是死亡细胞具有免疫佐剂作用的原因之一，同时也可能与恶性肿瘤、自身免疫性疾病组织中巨噬细胞聚集相关.本研究分别采用凋亡细胞、坏死细胞及尿酸对小鼠腹腔渗出细胞与骨髓细胞进行诱导，采用电子显微镜、激光扫描共聚焦显微镜、流式细胞仪对死亡细胞及尿酸诱导分化细胞的超微结构与表面分子的表达等进行检测，并采用MTT、探针原位杂交及鸡红细胞吞噬及小鼠体内实验等方法对死亡细胞诱导分化细胞的增殖能力、NO的产生、细胞吞噬能力以及适应性免疫反应诱发功能进行检测.结果显示：1.坏死细胞裂解液、尿素具有诱导单核细胞分化作用，坏死细胞诱导的分化细胞体积巨大、细胞表面有许多垂片和伪足样突起、胞浆内有大量的吞噬体及溶酶体与粗大的线粒体；同时分化细胞高水平表达CD68与CD86、低水平表达CD14、CD80及MHCⅡ等分子，表明分化细胞具备巨噬细胞的基本特征.2.死亡细胞诱导的分化细胞具有较高的增殖与吞噬能力，其增殖与吞噬能力高于GM-CSF诱导的巨噬细胞和石蜡诱导分化的巨噬细胞.3.坏死细胞诱导的分化细胞具有激发T细胞反应和诱导特异性免疫反应的作用，坏死肿瘤细胞诱导的分化细胞体内注射后可刺激机体产生抗瘤作用.结论：坏死细胞单核-巨噬细胞分化有明显的促进作用，尿酸是死亡细胞裂解液的有效成分之一.坏死细胞诱导的巨噬细胞分化过程中更接近巨噬细胞自然状态下的分化过程，本研究助于进一步深入理解自然状态下单核细胞向巨噬细胞分化及特异性免疫反应的诱发机制，这对于自身免疫性疾病发病机理、抗肿瘤免疫以及抗肿瘤侵袭转移的研究具有重要的意义.