论文部分内容阅读
目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetic mellitus,DM)严重的微血管并发症之一.在我国,DN已经成为导致老年终末期肾病的首要原因,但目前仍然缺乏对其的有效治疗手段.黄连素(berberine,BBR),是从黄连、黄柏等植物中提取的生物碱.BBR作为抗菌药已被临床广泛应用于痢疾杆菌所致的肠道感染,近年来有研究发现BBR具有治疗DM作用.本研究通过观察给予高脂饲料联合低剂量STZ诱导的2型DM大鼠模型黄连素20周,探讨黄连素对该模型的肾脏保护作用及机制.方法：将27只Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组以及黄连素治疗组,每组各9只.给予正常对照组大鼠普通饲料,DN模型组及黄连素治疗组大鼠给予高脂饲料(50％碳水化合物,12％蛋白质及38％脂肪).5周后,模型组与黄连素治疗组大鼠在禁食12h后进行腹腔注射链脲佐菌素(STZ,25mg/kg)；给予正常对照组大鼠同等体积生理盐水腹腔注射.黄连素以25mg·kg-1·day-1灌胃给药20周,其余两组给予同等体积双蒸水灌胃.动态观察实验大鼠24h尿蛋白排泄.给药20周后处死实验大鼠,取肾组织观察肾脏病理改变,取肾皮质应用实时定量PCR及Western Blot方法检测炎症(IκB α)及纤维化(TGFβ1、TβRI、 Smad7)信号通路.结果：①与正常对照组比较,模型组大鼠肾重指数增加,24h蛋白尿维持在高水平,黄连素治疗显著降低模型大鼠肾重指数及24h蛋白尿.②肾脏病理显示模型组大鼠肾小球系膜基质增生,肾小管扩张变性且排列紊乱,小管间质存在炎症浸润,黄连素治疗显著改善模型组大鼠肾脏病理改变.③模型组大鼠肾皮质Smad7mRNA及蛋白水平下降(P＜0.01),TGFβ1mRNA表达上升(P＜0.05),TβRI蛋白表达上升(P＜0.01),IκBα蛋白表达下降(P＜0.01)5,而黄连素治疗能够减少TGFβ1、TβRI表达(P＜0.05),上调Smad7和IκBα表达(P＜0.05).结论：黄连素对2型糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,机制可能是通过上调Smad7表达从而改善肾脏炎症及纤维化.