目的：目前中国临床上使用的GLP-1受体激动剂主要包括利拉鲁肽和艾塞那肽,尽管两者的作用机制相同,但两者的临床应用效果是否存在差异,对于胰岛细胞功能的衰退是否存在保护作用,存在争议.本研究回顾性分析实际临床应用中两种不同的GLP-1受体激动剂的在联合胰岛素及二甲双胍治疗的2型糖尿病患者中的作用特点及差别. 方法：选取自2010年到2014年间于哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科就诊,应用GLP-1受体激动剂的非初诊2型糖尿病患者,平均病程2年以上,原应用胰岛素和口服降糖药物治疗,血糖控制不佳.将研究对象分成两个组:A组利拉鲁肽组(n=400),在原有胰岛素加口服降糖药治疗方案的基础上联合利拉鲁肽皮下注射,剂量为1.2±0.6mg,1次/天;B组为艾塞那肽组(n=390),在原有胰岛素加口服降糖药方案的基础上联合艾塞那肽10ug2次/天.两组各项临床观察指标的基线值差异均无统计学意义,观察指标包括:BMI、体重、腰围、臀围、血压、血脂、FPG、2hPG、HbA1C,胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β),早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30).对于利拉鲁肽(n=108)和艾塞那肽(n=100)应用1年以上的患者,在随访观察时间3,6和12个月,对各项观察指标的进行组内和组间对比. 结果：1.依从性比较:应用时间少于3个月利拉鲁肽组和艾塞那肽组分别为18％和20.51％,应用1年以上的患者分别27％和25.64％.2.对于糖代谢指标的影响:利拉鲁肽组和艾塞那肽组,对于体重、BMI、腰围、臀围、TG、血压、HbA1C、FPG、2hPG均较基线水平显著下降(P＜0.05),且下降在应用1年时仍有持续性;对于胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)较基线水平明显升高,P＜0.05,3个月时变化最明显,6个月达到高峰,1年时稍有降低.2组间的比较显示体重、腰围、臀围、BMI方面,艾塞那肽效果优于利拉鲁肽,在降低空腹血糖、餐后2h血糖、血甘油三脂、血压、HbA1C及改善β细胞分泌功能方面,利拉鲁肽在应用早期(3,6月)优于艾塞那肽(P＜0.05),但应用12个月后差异缩小. 结论：GLP-1受体激动剂联合胰岛素及二甲双胍能够长期且有效改善2型糖尿病患者血糖控制情况,并一定程度改善胰岛β细胞功能.同时降低体质量、BMI、腰围、臀围、调整血脂、血压.在应用早期利拉鲁肽在降低血糖,血脂、血压,改善胰岛β细胞功能方面效果优于艾塞那肽,而在降低体质量和BMI方面艾塞那肽显著优于利拉鲁肽.