目的:研制ACYWm群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合疫苗。方法:A群脑膜炎球菌多糖在溴化氰(CNBr)的活化下,以1,6己二酰肼(ADH)作为连接剂,与精制破伤风类毒素(TT)在碳二亚胺(EDAC)作用下结合,制成A群脑膜炎球菌多糖结合物原液;C群、Y群和Wm群则有所不同,首先TT以ADH作为连接剂在EDAC的作用下形成TT衍化物,然后按照比例分别与C群、Y群、Wm群多糖在一定浓度EDAC的条件下进行共价耦合,制成C群、Y群、Wm群脑膜炎球菌多糖结合物原液。A、C、Y和Wm群四价结合物原液按照一定比例混合,加入适宜的冻干保护剂进行冻干后,制成A C Y W m群脑膜炎球菌多糖结合疫苗。皮下免疫小白鼠,用Ellsa法检测抗A群、C群、Y群和Wm群流脑多糖IgG水平。结果:多糖和TT结合后仍保持了各自的抗原性,动物免疫产生了高滴度的抗A群、抗C群、抗Y群和抗Wm群脑膜炎球菌多糖IgG抗体,并有记忆抗体产生。经过生化检测,ACYWm群脑膜炎球菌多糖结合疫苗各项指标均达到了暂定标准。结论:已成功研制出冻干ACYWm群脑膜炎球菌多糖结合疫苗,该制备工艺是可行的。