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目的 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)现在已成为一种普遍的肝脏疾病,特别是最近的几十年中,其患病率在中国和欧美国家显著上升.本研究旨在探讨益生菌联合决明子总蒽醌,对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型的改善作用及其机制.方法 采用Sprague-Dawley大鼠,连续给予高脂饮食180 d,建立NAFLD动物模型.将大鼠随机分成5组,造模同时灌胃给予决明子总蒽醌(TAC组)、益生菌DM9054+86056(P组)、益生菌加决明子总蒽醌(TAC+P组),高脂饮食组(HFD组)和正常饮食组(ND组)分别灌胃给予等剂量0.9%氯化钠溶液.末次灌胃后,评估大鼠的脂代谢水平、肝脏脂质代谢的相关mRNA水平、肝脏中调节脂肪合成基因的蛋白表达水平,以及肠黏膜屏障功能,并使用PCR-变性梯度凝胶电泳(DGGE)法对肠道菌群多样性进行分析.结果 与HFD组相比较,TAC组、P组、TAC+P组血清中TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著降低(P均<0.05),高密度脂蛋白(HDL)水平显著升高(P均<0.05),其中TCA+P组效果更加显著(P均<0.01).此外,TAC+P组可以更有效地上调肝脏中胆固醇7-a羟化酶(CYP7A1)、LDL受体(LDL-R)水平,下调3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR) mRNA在肝脏中的表达(P均<0.01).相应的,TAC+P组还显著增加了肝脏中过氧化物酶体增殖受体(PPAR)-α蛋白的表达,并下调了PPAR-γ和固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)的表达(P均<0.01).并且,与HFD组相比,TCA组、P组、TAC+P组脂肪肝大鼠肠道紧密连接蛋白occludin、ZO-1的表达均显著增加(P均<0.05).肠道菌群多样性分析显示TCA+P组更接近ND组.结论 益生菌联合决明子总蒽醌可能通过调节肠道菌群,使失衡的菌群正常化,改善肠黏膜屏障功能.并上调肝脏脂肪代谢过程中的CYP7A1、LDL-R mRNA和PPAR-α蛋白,下调肝脏HMGCR mRNA和PPAR-γ、SREBP-1c蛋白的表达,从而具有预防NAFLD发生的作用.