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目的探讨外泌体环状RNA 100284（circRNA 100284）通过微小RNA-217（miR-217）调控果蝇zeste基因增强子的人类同源物2（EZH2）在亚砷酸钠（NaAsO2）所致人肝（L-02）细胞周期改变与异常增殖及其恶性转化中的作用,从而为寻找砷化物致癌的早期生物学标志及发现新的防治措施提供新的线索。方法分别用2.0μM NaAsO2慢性处理30代的恶性转化肝L-02细胞（T-L-02）培养液（T-CM）或T-CM中提取的外泌体（T-CM-exo）处理正常L-02细胞或尚未发生恶性转化的L-02细胞,qRT-PCR检测circRNA 100284水平,Western blot检测EZH2与cyclin-D1蛋白水平;流式细胞分析检测细胞周期改变;CCK8检测细胞增殖水平;软琼脂集落实验与裸鼠皮下成瘤实验鉴定细胞恶性程度;Transwell实验检测细胞侵袭转移能力;应用生物信息学工具预测与circRNA 100284结合的miRNA;瞬时转染技术探讨外泌体circRNA 100284通过miR-217调控EZH2在T-L-02细胞促进正常L-02细胞周期加快和异常增殖中的作用。结果 circRNA100284参与了亚砷酸钠所致L-02细胞的恶性转化;T-L-02细胞的培养液或其培养液中提取的外泌体促进了正常L-02细胞中circRNA 100284的上调,引起EZH2与cyclin-D1蛋白水平升高,加速细胞周期并促进正常L-02细胞的增殖;T-L-02细胞经外泌体将circRNA 100284转移到正常的L-02细胞中,并导致尚未发生恶性转化的L-02细胞发生恶性转化;在T-L-02细胞中下调circRNA100284水平后,可以阻滞T-CM外泌体引起的正常L-02细胞circRNA100284以及EZH2与cyclin-D1水平升高,从而阻断细胞周期进程;在正常L-02细胞中高表达miR-217后,细胞EZH2和cyclin-D1水平明显降低,在T-L-02细胞中下调circRNA 100284水平基础上下调受体L-02细胞中miR-217后,EZH2和cyclin-D1水平回升,细胞G1期向S期的转变加速,增殖速率回升。结论外泌体circRNA100284通过miR-217调控EZH2在亚砷酸钠所致肝细胞周期改变和异常增殖及其恶性转化中发挥重要作用。