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目的应用具有高抗氧化能力的内源性硫辛酸合成酶基因高表达(LiasH/H)小鼠模型探讨内源性Lias基因高表达对镉致小鼠肾损伤的影响及其氧化应激机制。方法选择野生型的C57BLKS/6J小鼠(WT)和以C57BLKS/6J为背景创建的LiasH/H雄性小鼠各16只,两种基因型动物分别随机分为染毒组和对照组,每组8只,分别为WT对照组、WT染毒组、LiasH/H对照组和LiasH/H染毒组。染毒组腹腔注射0.1%氯化镉溶液,剂量为1.5 mg/kg,对照组腹腔注射等量的生理盐水,连续14天,每天1次。末次染毒24h后,采用异氟烷麻醉。经股动脉采血后处死小鼠,取其肾脏,-80℃保存。提取肾组织细胞线粒体,检测线粒体中硫辛酸合成酶(LIAS)蛋白的表达水平;采用Western Blot方法检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf-2)及核因子-κB(NF-κB)蛋白表达;用ELISA试剂盒测定血清中炎性因子MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6;采用生化试剂盒检测血尿素氮(BUN)。结果与WT对照组相比,WT染毒组小鼠肾质量和肾脏器系数均下降,差异有统计学意义(P≤0.05);与WT对照组比较,WT染毒组小鼠血清中BUN,MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-6浓度均升高,差异均有统计学意义(P≤0.05);与WT对照组比较,WT小鼠染毒组肾脏组织Nrf-2和线粒体LIAS蛋白表达降低,而组织NF-κB蛋白表达升高。与WT染毒组小鼠相比,LiasH/H染毒组小鼠肾质量和肾脏器系数均明显升高,差异有统计学意义(P≤0.05);与WT染毒组小鼠相比,LiasH/H染毒组小鼠血清MCP-1、IL-1β、IL-6和BUN浓度降低,差异有统计学意义(P≤0.05)。与WT染毒组比较,LiasH/H染毒组小鼠肾脏组织Nrf-2和组织线粒体LIAS蛋白高表达,而NF-κB蛋白低表达,差异有统计学意义(P≤0.05)。结论小鼠内源性硫辛酸合成酶高表达减轻镉染毒导致的肾损伤,可能与内源性LIAS高表达调控Nrf-2减轻镉诱导的氧化应激有关。