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研究背景和目的肺癌是常见的恶性肿瘤之一,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗是肺癌精准治疗的一线首选用药,EGFR-TKI获得性耐药是导致肺癌患者治疗失败重要原因之一,但肺癌出现耐药的机制尚不明确。ARL4C是ADP-核糖基化因子(ADP-ribosylation factor,Arf)的亚家族成员之一,在细胞内的囊泡运输和信号转导过程中具有重要作用。研究表明,ARL4C与人类肿瘤的发生发展密切相关。本研究旨在探讨Arl4c在非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征的关系及在EGFR-TKI耐药中作用。方法收集63例肺癌病例(癌组织和癌旁组织),用qRT-PCR检测ARL4CmRNA在上述组织的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系。非小细胞肺癌细胞HCC827采用持续暴露并逐渐增加药物浓度的方法筛选出TKI耐药细胞株HCC827/ER,载体转染获得对照细胞株HCC827/ER/Vector和ARL4C过表达细胞株HCC827/ER/ARL4C-OE,应用qRT-PCR和Western Blot检测ARL4C在各细胞株中的表达变化,MTS检测各细胞株中的细胞活性及IC50的变化,Transwell侵袭实验检测ARLC表达变化对细胞侵袭能力的影响。结果肺癌组织ARL4C表达水平低于癌旁组织(P<0.05)。肺癌组织中ARL4C的表达水平与淋巴结转移,TNM分期和肺膜侵犯密切相关(P<0.05)。HCC827/ER细胞中ARL4C在mRNA以及蛋白表达水平相较于HCC827细胞显著下调(P<0.05);ARL4C过表达的耐药细胞株HCC827/ER/ARL4C-OE的IC50由相应对照细胞的1714.4nM下降至464.1nM,Transwell结果显示过表达ARL4C抑制肺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。结论 ARL4C异常表达与肺癌淋巴结转移,TNM分期和肺膜侵犯密切相关。过表达ARL4C提高肺癌细胞对EGFR-TKI药物的敏感性及抑制肺癌细胞的迁移能力。