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目的:脑恶性星形细胞肿瘤(WHOⅡ～Ⅳ级)是中枢神经系统最常见也是发病率最高的原发性肿瘤,其中高级别(WHOⅢ～Ⅳ级)预后差,复发率100%,而目前缺乏非创伤性的血清诊断标志物。最近研究显示,一些肿瘤患者血清miRNA表达谱发生特异性改变,提示血清miRNA作为一种新的无创伤性肿瘤标志物的潜能。但是目前尚未见星形细胞肿瘤患者的相关报道。本文检测、分析恶性星形细胞肿瘤患者血清miRNA表达谱,筛选出特异变化的血清miRNA,评价其在预测、诊断、分级及预后的价值,以探求恶性星形细胞肿瘤特异的分子标志物。方法:运用高通量、高灵敏性的Solexa测序技术对40例高级别星形细胞瘤患者(WHOⅢ～Ⅳ)和43例正常人组成的两份混合血清中904种miRNA进行测序和表达量测定,然后运用实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)对差异表达的miRNA在单个血清样本中进行验证。检测样本包括55例WHOⅡ级、45例WHOⅢ级和33例WHOⅣ级患者,同时检测15例良性星形细胞肿瘤(WHOⅠ级),所有病人标本均为术前血清,并以80例正常血清作对照。另对14例恶性星形细胞肿瘤的术前、术后血清进行检测。结果:Solexa测序发现有27种miRNA的拷贝数在恶性星形细胞瘤患者(WHOⅢ～Ⅳ)和正常对照之间差异2倍以上。RT-qPCR验证显示,上述候选miRNA中有8种(包括miR-15b*,miR-23a,miR-133a,miR-150*,miR-197,miR-497和miR-548b-5p,miR-665)表达量在恶性星形细胞肿瘤患者(WHOⅡ～Ⅳ级)血清中显著降低(与对照组相比,至少P<0.001)。这些miRNA在WHOⅡ～Ⅳ的ROC曲线下面积(AUC)在0.821～0.988之间;除miR-133a和miR-497外,其他6种miRNA在WHOⅡ～Ⅳ级与WHOⅠ级之间也有显著差异(P<0.001),其AUC在0.867～0.995之间。进一步发现,除miR-133a外,其他几种血清miRNA表达量在恶性星形细胞肿瘤患者术后明显上调(至少P<0.01)。结论恶性星形细胞肿瘤患者血清miRNA表达谱与正常对照有显著差异,其中一些特异变化的血清miRNA有助于恶性星形细胞肿瘤诊断、分级和预后判断,是该类疾病潜在的无创伤性分子标志物。