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目的 检测硫酸化乌贼墨多糖(SIP-S)是否有抑制肿瘤生长和转移的作用,研究SIP-S对肿瘤转移过程中相关细胞因子表达以及对肿瘤细胞凋亡的影响,以期阐明SIP-S 抗肿瘤生长和转移的主要分子机制.方法 进行腋下皮下接种S180 实体瘤治疗实验,设置SIP-S 高、中、低给药组,以生理盐水为阴性对照,以环磷酰胺(CTX)为阳性对照,计算抑瘤率,胸腺指数和脾脏指数；采用噻唑蓝(MTT)体外试验检测SIP-S 对肿瘤细胞增殖的抑制率,采用流式细胞术检测SIP-S 体外对肿瘤细胞凋亡的诱导活性,采用免疫印迹(Western-blotting)检测SIP-S 对凋亡蛋白表达的影响,以评价SIP-S 的体外抗肿瘤作用；建立小鼠黑色素瘤B16F10 人工肺转移模型,设置SIP-S 高、低给药组,以生理盐水为阴性对照,观察抑制肿瘤转移效应,HE 染色进行病理形态学观察,并用免疫组化法检测肺部肿瘤转移结节中ICAM-1、VEGF 和bFGF 的表达；采用Western-blotting 和荧光实时定量PCR (Real-time PCR)检测SIP-S 体外对细胞表面细胞粘附分子ICAM-1、E-钙粘素和血管生成分子VEGF、bFGF表达的影响,采用流式细胞术检测SIP-S 体外对肿瘤细胞表面CD44v6 表达的影响；采用鸡胚尿囊膜法(CAM)测定SIP-S 对新生血管生成的影响.结果(1)成功建立了S180 荷瘤小鼠模型,经检测,阳性对照CTX 组平均瘤重有极明显减轻(**P＜0.001),其抑瘤率为59.9％,而药物组瘤重较生理盐水组明显减轻(**P＜0.01,*P＜0.05),给药剂量为30、20 和10 mg/kg/d 时其抑瘤率分别为43.5,39.7 和32.4％,提示SIP-S 有明显的抑瘤活性.与环磷酰胺组相比,SIP-S 各剂量组瘤重均无显著性差异.与生理盐水组相比,阳性对照CTX 组脾脏指数显著降低(**P＜0.01),而药物组脾脏指数有轻微升高.同时,与阳性对照CTX 组相比,药物组脾脏指数有显著升高(＃＃P＜0.01,＃P＜0.05),提示CTX 对小鼠免疫功能有明显损伤,而SIP-S 对小鼠免疫功能无损伤作用.与生理盐水组相比,阳性对照CTX 组胸腺指数无明显降低,而药物组胸腺指数有显著或极显著升高(***P＜0.001,*P＜0.05).同时,与阳性对照CTX 组相比,药物组胸腺指数也有显著升高(＃＃P＜0.01,＃P＜0.05),提示SIP-S 有明显的增强小鼠免疫功能的活性.体外实验表明SIP-S 能抑制肿瘤细胞增殖,并且抑制Caspase-3 和bax 蛋白的表达.(2)成功建立C57/BL6 小鼠黑色素瘤B16F10 人工肺转移模型,经检测,SIP-S 给药组均能极显著抑制黑色素瘤B16F10 人工肺转移模型小鼠肺部转移结节数,给药剂量为30 和15mg/kg/d 时其抑瘤率分别为87.95％和85.94％,并在一定程度上抑制肺部转移肿瘤组织中ICAM-1、VEGF 和 bFGF 的蛋白表达.体外实验表明,SIP-S 对细胞表面细胞粘附分子ICAM-1 的mRNA和蛋白表达水平均有抑制作用,但对CD44v6 和 E-钙粘素的表达基本上没有影响.另外,SIP-S 可显著抑制血管生成分子VEGF、bFGF 的表达.提示SIP-S 具有抗肿瘤转移的活性.(3)成功建立CAM 模型,经检测,给药剂量为2 mg/mL和400 μg/mL 时,SIP-S 能显著抑制CAM 血管生成(**P＜0.01).结论 SIP-S 能显著抑制小鼠模型中肿瘤的生长和转移,其抗肿瘤作用可能与增强免疫功能,降低免疫损伤和诱导肿瘤凋亡有关；其抗转移活性通过抑制血管生成和细胞粘附分子表达来介导.SIP-S 有可能作为抑制肿瘤转移的候选药物,但其机制需进一步研究.