降脂颗粒通过调节不典型PKC改善肝脏选择性胰岛素抵抗治疗单纯性非酒精性脂肪性肝病的机制研究

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目的探索当降脂颗粒对单纯性非酒精性脂肪性肝病(NAFL)大鼠的防治作用及潜在机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为2组,正常组、高脂高糖饮食(HFHS)组,饲喂8周诱导大鼠NAFL。NAFL大鼠再随机分为降脂颗粒治疗(JZKL)组和非治疗(NAFL)组。治疗4周后处理动物,记录体重、肝重,收集血清和肝组织,HE染色和油红染色观察肝脏病理改变,分析肝脏甘油三酯(TG)含量;检测血清血清总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和空腹血糖水平,ELISA方法测定空腹胰岛素水平。计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western blot分析肝脏蛋白激酶C(PKC)不同亚型,PKCε、PKCλ/ι、PKCζ的蛋白表达情况。结果 HFHS饮食可诱导大鼠形成典型的NAFL特征,降脂颗粒干预可明显降低NAFL大鼠体重,改善肝脂堆积及肝脏TG水平,血脂分析结果提示降脂颗粒对血清LDL-c水平有明显降低的效应。NAFL大鼠血糖明显升高,降脂颗粒干预可明显降低大鼠空腹血糖水平以及升高ISI指数和降低HOMA-IR指数。对肝脏PKCs的分析表明,降脂颗粒可明显降低PKCλ/ι的蛋白表达和升高PKCζ蛋白在肝脏的表达。结论降脂颗粒可显著改善NAFL大鼠肝脏组织学改变、血脂代谢紊乱,增加胰岛素敏感性。对不典型PKC的调节可能是其治疗NAFL的潜在机制。
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