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肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages,TAMs)由M1型向M2型极化是恶性肿瘤的一个重要标志,但其具体的分子机制尚未完全弄清楚。MicroRNA是一群非编码的小 RNA,它们在各物种中都有广泛表达并参与到多种细胞行为当中,特别是能够促进或者抑制肿瘤发生。为了探索microRNA在巨噬细胞极化过程中的作用及对肿瘤发展的影响,我们以小鼠白血病来源的巨噬细胞系 Raw、人巨噬细胞系U937、小鼠乳腺癌细胞系4T1及人乳腺癌细胞系MDA-MB-231为模型,重点研究了肿瘤细胞对巨噬细胞microRNA表达谱的影响及巨噬细胞microRNA表达谱的变化如何反过来影响肿瘤细胞的转移和侵袭能力。在本研究中,我们通过 Real-time PCR发现一种脊椎动物中广泛表达的microRNA即miR-19a-3p在巨噬细胞系 Raw受到4T1培养液上清刺激后表达明显下调。且miR-19a-3p的下调总是伴随着Fra-1上调,而Fra-1曾被报道具有促进肿瘤发生和发展的作用。我们发现在 Raw细胞中瞬转miR-19a-3p mimic能够明显抑制Fra-1的表达。通过psi CHECK双荧光报告系统我们证明了miR-19a-3p是通过结合Fra-1 3’UT R来抑制Fra-1的表达。同时,利用Western blot我们还发现miR-19a-3p可以通过抑制Fra-1的表达来抑制其下游基因Stat3,p-Stat3,Jak1及VEGF的表达。最重要的是,通过Transwell和划痕实验,我们发现通过与瞬转miR-19a-3p mimic的 Raw细胞共培养,4T1细胞的的迁移及侵袭能力受到明显削弱,同时在动物实验方面,我们发现瘤内注射miR-19a-3p agomir能够明显降低小鼠乳腺癌肿瘤中M2型巨噬细胞的比例并抑制乳腺癌的肺转移。综上,我们的发现表明miR-19a-3p在M2型肿瘤相关巨噬细胞中表达受到抑制,而miR-19a-3p的下调和Fra-1的过表达及诱导肿瘤相关巨噬细胞向M2型极化相关。本研究的结果使我们找到一种microRNA即miR-19a-3p,它是一种在肿瘤相关巨噬细胞受肿瘤微环境刺激并向M2型极化过程中表达受明显抑制的分子,该分子在TAM极化过程中起关键性作用,它也有望成为针对肿瘤转移的临床治疗的靶标。