【摘 要】
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目的观察重复给予人脐带间充质干细胞对SD大鼠产生的毒性反应。材料和方法人脐带间充质干细胞进行细菌、真菌和支原体检测,细胞形态学鉴定,细胞成活率检测,成骨、成脂和成软骨诱导分化鉴定,细胞表面抗原CD34、CD44、CD45、CD73、CD105检测。合格后,将其重复经尾静脉注射给予SPF级SD大鼠,共72只,按体重随机分为4组,分别为人脐带间充质干细胞低、中和高剂量组以及阴性对照组。阴性对照组和人脐
【机 构】
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中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集
【出 处】
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中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集
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目的观察重复给予人脐带间充质干细胞对SD大鼠产生的毒性反应。材料和方法人脐带间充质干细胞进行细菌、真菌和支原体检测,细胞形态学鉴定,细胞成活率检测,成骨、成脂和成软骨诱导分化鉴定,细胞表面抗原CD34、CD44、CD45、CD73、CD105检测。合格后,将其重复经尾静脉注射给予SPF级SD大鼠,共72只,按体重随机分为4组,分别为人脐带间充质干细胞低、中和高剂量组以及阴性对照组。阴性对照组和人脐带间充质干细胞高剂量组24只,低和中剂量组12只,雌雄各半。低、中和高剂量组给药量分别为1、3和6×10~6个/只,阴性对照组给予同体积的0.9%NaCl注射液。每隔3天给药1次,共给药5次,恢复期14天。试验期间,进行一般临床症状和注射部位刺激性反应观察、详细症状观察、眼科检查、摄食量和体重称量。给药期末及恢复期末进行血常规、血凝、血清生化和组织病理学检查,特别关注免疫器官重量的变化及毒性反应;检测CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞百分含量,计算CD4+与CD8+T淋巴细胞比值。结果人脐带间充质干细胞未对SD大鼠的CD3+T淋巴细胞百分含量以及CD4+/CD8+T淋巴细胞比值产生影响;未对动物体重、体重增重及摄食产生影响;眼科检查和症状观察均未见异常,注射局部未见刺激性反应;血液学、血清生化、血凝、免疫器官重量、免疫器官检查均未见人脐带间充质干细胞相关毒性。组织病理学检查发现人脐带间充质干细胞高剂量组可引起雌雄性大鼠肺脏异物肉芽肿,恢复期未见恢复。结论根据本试验结果,以6×10~6个/只剂量的人脐带间充质干细胞重复给予SD大鼠,可对雌雄性大鼠的肺脏产生一定毒性,且不可恢复;以3×10~6个/只剂量的人脐带间充质干细胞重复给予SD大鼠,未见任何毒性反应。根据以上结果,认为人脐带间充质干细胞对雌雄性SD大鼠的NOAEL值为:雄性大鼠:3×10~6个/只;雌性大鼠:3×10~6个/只。
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