肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是肾内科常见疾病,临床上首先应区分患者的肾病综合征属于原发性抑或继发性,排除继发性肾病综合征是诊疗的第一步.因为继发性肾病综合征的原发病因繁多,治疗的方法因病而异,许多治疗措施与原发性肾病综合征的治疗原则相去甚远.本文讨论的难治性肾病综合症仅涉及原发性肾病综合征的范畴.对于真难治性肾病，可以根据不同情况采取相应的措施，很多患者可获得良好效果。针对机体免疫机能亢进的患者，根据患者的具体病情，短期应用甲基强的松龙静脉冲击疗法和/(或)合并细胞毒药物可增加巩固疗效。抗凝、降脂和ACEI或ARB等非特异性降蛋白尿等辅助治疗可增强降尿蛋白疗效。难治性肾病综合征的治疗在不断探索中，免疫抑制药物目前仍是治疗的主要手段，优化免疫抑制方案是解决难治性肾病综合征的根本出路，根据新型免疫抑制药物的不同作用机制及治疗优势，针对肾病综合征的不同难治情况制定个体化治疗方案。另外，需要对优化方案进行大样本的前瞻性随机对照研究，不断积累循证医学证据及治疗经验，必然会对难治性肾病综合征的有效、安全治疗起到更积极的作用。同时，也必须积极探讨较新的免疫抑制剂在难治性肾病综合征治疗的前景。近年的一些观察性研究显示美罗华在控制难治性肾病综合征的疾病活动，减停激素和/或免疫抑制剂有相当优势，但对于FSGS的患儿疗效相对欠佳。未发现严重副作用。但本研究病例数较少，尚需累积更多病例以进一步探讨如何恰当的应用美罗华治疗难治性肾病综合征。利妥昔单抗(rituximab, RTX)目前仅推荐试用于多种药物依赖或反复复发的难治性病例中。同样缺乏RCT研究和临床使用经验。