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目的：建立大鼠慢性酸和胆汁混合反流模型,探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染对模型大鼠反流性食管疾病发生的影响,并初步了解其可能的机制.方法：SPF级SD大鼠,8周龄,随机分为伪手术组,伪手术+H.pylori感染组,食管十二指肠吻合(EDA)手术组,EDA手术+H.pylori感染组.大鼠饲养36周后处死.根据H.pylori定植部位,EDA手术+H.pylori感染组大鼠再分为两个亚组：EDA伴随食管H.pylori定植组,EDA仅胃内H.pylori定植组.肉眼及组织学方法评价食管炎症程度, BE及食管腺癌发生率；real-time PCR方法检测COX-2,CDX2和MUC2 mRNA水平,免疫组化方法检测食管组织COX-2,CDX2和MUC2蛋白表达；ELISA方法检测IL-8表达.免疫组化方法检测NF-κ B通路.细胞增殖指标分别通过免疫组化检测Ki-67蛋白表达,realtime PCR方法检测cyclin D1及c-myc mRNA变化.细胞凋亡指标分别以TUNEL方法检测凋亡细胞, realtime PCR方法检测Bax及Bcl-2 mRNA.结果：术后36周,与EDA组大鼠相比,EDA伴随食管H.pylori定植组大鼠食管损伤粘膜的长度,环周长度,及炎症评分较EDA组增加, BE及EAC的发生率增加,并伴有CDX2和MUC2表达明显增加.EDA伴随食管H.pylori定植组大鼠食管IL-8和COX-2表达明显增加,同时NF-κB通路中p65,p50和IKK-β表达明显增加,而IκBα表达明显降低.与EDA组大鼠比较,EDA伴随食管H.pylori定植组大鼠食管细胞增殖相关蛋白Ki-67表达增加,凋亡细胞增加,并伴随cyclinD1和c-myc mRNA表达水平增加, Bax mRNA表达增加,Bcl-2 mRNA表达降低.与EDA大鼠相比,EDA仅胃内H.pylori定植组大鼠的食管损伤粘膜的炎症评分降低,增殖相关蛋白Ki-67及cyclinD1 mRNA、c-myc mRNA表达明显下降,IL-8水平明显降低.结论：食管下段H.pylori定植促进食管黏膜炎症程度,增加BE及食管腺癌的发生；食管H.pylori定植导致食管上皮细胞NF-κB活化及细胞增殖和凋亡失衡发挥了重要作用.单纯胃内H.pylori定植不加重反流性食管炎的食管炎症程度,也不增加BE及EAC的发生率.