【摘 要】
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由于其活性好、毒性低的特点,肽类药物的市场日益壮大.大多数肽都通过固相合成方法生产得到,该方法很容易引入工艺杂质,例如脱保护不完全的肽和副反应产物等等.此外,与产物相关的杂质(例如氧化和脱酰胺化产物)也增加了药物杂质分析的复杂程度.为确保产品的有效性和安全性,国际协调会议(ICH)指南要求对其中的杂质进行鉴定4,而LC-UV检测技术是杂质检测中常用的手段.然而,光学检测只能用于已知或经过表征的样品
【机 构】
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沃特世科技(上海)有限公司,上海 201206
【出 处】
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2017年中国药学大会暨第十七届中国药师周
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由于其活性好、毒性低的特点,肽类药物的市场日益壮大.大多数肽都通过固相合成方法生产得到,该方法很容易引入工艺杂质,例如脱保护不完全的肽和副反应产物等等.此外,与产物相关的杂质(例如氧化和脱酰胺化产物)也增加了药物杂质分析的复杂程度.为确保产品的有效性和安全性,国际协调会议(ICH)指南要求对其中的杂质进行鉴定4,而LC-UV检测技术是杂质检测中常用的手段.然而,光学检测只能用于已知或经过表征的样品,而这通常需要分析人员进行繁琐的分馏和富集处理,然后再应用MS技术进行分析鉴定.随着肽类治疗药物不断发展,需要更加高效的工作流程,从而在保证产品质量的前提下加快产品上市速度.结合了正交检测方法(例如质谱(MS))的技术能够解决合成肽生产过程中的杂质分析难题.当需要将MS检测技术引入基于LC-UV的工作流程时,ACQUITY QDa质谱检测器是一种经济高效的解决方案5.实验证明,ProMass(Novatia,LLC)软件与MassLynx配合使用,能够对ACQUITY QDa质谱检测器生成的MS数据进行自动处理,从而实现高通量的合成肽筛查分析6.本文介绍了一种经济有效的LC-UV-MS工作流程,该工作流程将ACQUITY QDa质谱检测器引入分析工作中,并将ProMass与MassLynx软件相结合,用于合成肽的质量确认和杂质监测.为了展示该工作流程,本研究分析了一种临床相关合成肽样品-依来多辛.
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