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目的 通过建立新生兔肠外营养相关性肝病(PNALD)模型,研究新生兔肝脏内质网应激相关标志蛋白—糖调节蛋白94(GRP94)的表达变化,探讨GRP94在PNALD发病机制中的作用,并试图揭示鱼油改善PNALD的作用机制,为临床预防和治疗PNALD提供实验依据.方法 7日龄新西兰新生兔24只,随机分为3组,对照组(CON组)、全胃肠外营养组(TPN组)、ω-3鱼油脂肪乳组(FO组)各8只.TPN组给予全肠道外营养,持续输注静脉TPN营养液一周；FO组(方法同TPN组)以含10％的ω-3鱼油脂肪乳等量替代TPN营养液中的普通脂肪乳剂；CON组给予母乳喂养一周.分别检测三组血清生化指标、肝组织病理变化,分别采用半定量逆转录多聚酶链式反应法(RT-PCR)、免疫组织化学技术法检测三组肝组织中GRP94 mRNA及蛋白的表达.结果 三组间TBIL、DBIL、γ-GT、ALB水平有显著差异,均有统计学意义(P＜0.01).与CON组比较,TPN组血清TBIL、DBIL、γ-GT均明显升高,ALB明显降低,差异有统计学意义(均P＜0.01)；而FO组与CON组比较,血清TBIL、DBIL、γ-GT、ALB均无明显差异(P＞0.05)；与TPN组比较,FO组血清TBIL、DBIL、γ-GT均明显降低,ALB明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.01).TPN组肝组织可见肝细胞索结构紊乱,肝细胞弥漫脂肪空泡变性,门脉区可见大量炎性细胞浸润,未见明显胆管增生及胆汁淤积.而FO组肝细胞索形态正常,仅可见少量肝细胞脂肪变性,偶见炎性细胞浸润,汇管区小叶间胆管无增生,胆管无扩张.与CON组相比,TPN组肝组织GRP94蛋白及mRNA表达灰度值均明显升高(P＜0.01),而FO组则均无明显差异(P＞0.05),但与TPN组相比,FO组肝组织GRP94蛋白及mRNA表达灰度值均明显降低(P＜0.01).结论 ω-3鱼油脂肪乳替代普通脂肪乳剂可有效改善PNALD,其可能通过抑制肝脏组织中内质网应激相关蛋白——GRP94表达而起作用.