【摘 要】
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目的：建立测定人血浆中游离和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法，进行依折麦布片po给药的药动学研究。 方法：22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定游离的依折麦布
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目的：建立测定人血浆中游离和总的依折麦布浓度的LC-MS/MS方法，进行依折麦布片po给药的药动学研究。
方法：22名志愿者血样经叔丁基甲醚萃取吹干重组后进样测定游离的依折麦布浓度，另取血样经β-葡萄糖苷酸酶水解后叔丁基醚萃取吹干重组后进样测定总的依折麦布浓度。色谱柱为CapcellC18柱(50mm×2mm，5μm)，内标13C6-依折麦布。流动相由5mmolL-1乙酸铵水溶液(A泵)和乙腈(B泵)组成，梯度洗脱。采用电喷雾去质子化三重四极杆二级串联质谱，多反应监测方式(MRM)测定样品浓度，依折麦布的监测离子对为m/z 408.5→m/z270.8，内标为m/z4 4.5→m/z276.8。
结果：游离依折麦布在0.020～20ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9994，n=9)。总的依折麦布0.25～250ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9998，n=9)。LLOQ、低、中、高浓度的游离和总的依折麦布质控样品的日内、日间精密度均小于12％，方法回收率在97％～104％内。志愿者口服10mg依折麦布后采血72h，游离和总的依折麦布的药动学参数分别为AUC0-inf,121.9±41.7和536.8±182.7hngmL-1;AUC0-t,102.1±31.4和478.8±170.0hngmL-1;Pmax,4.9±1.6和48.46±17.3ngmL-1;Tmax,5.2±6.4和1.5±0.9h;t1/2，26.4±28.8和22.5±11.0h;MRT，23.6±3.8和19.7±3.8h。
结论：该方法符合生物样品分析要求，可用于依折麦布血浆浓度的测定，游离和总的依折麦布的药动学参数与文献相近。
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